163286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mofolin-származékok előállítására
13 163286 14 13. példa 0,8 g 60%-os ásványolajos nátriumhidríd-szuszpenziót keverés közben 2,8 g o^etoxi-fenolnak 30 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett oldatához adunk és az elegyet nitrogén-atmoszférában a pezsgés megszűnéséig keverjük. Ezután 1,6 g 4-benzil-2-p-toluolszulfoniloxi-metil-morfolin és 10 ml vízmentes dimetil-szilroxid oldatát adjuk hozzá és az elegyet keverés közben 18 órán át 100—120 cC-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és a vizes oldatot 3 X 60 ml éterrel exüaháljuk. Az egyesített éteres extraktokat egymás után 3 X 50 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és 2 X 50 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott termék a 4-benzil-2-(o-etoxi-metil)-morfolín, melynek hidrogénoxalátja 170— 172 °C-on olvad (metanolos kristályosítás után). Kitermelés: 52%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű ariloxialkil-moifolinszármazékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R7 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatom alkilvagy alkenil-csoport vagy legfeljebb 5 szénatomos cikloalkil-csoport; R2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport; X jelentése helyettesítetlen vagy egy vagy több halogénatommal, legfeljebb 10 szénatomos alkil-, alkoxivagy alkiltio-csoporttal, legfeljebb 5 szénatomos halogénalkil- vagy halogénalkoxi-csoporttal legfeljebb 6 szénatomos alkenil-, alkeniloxi,- alkiniloxi-, cikloalkil- vagy cikloalkoxi-csoporttal, fenil-, feniloxi-csoporttal, 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot tartalmazó fenilalkil- vagy fenilalkoxicsoporttal, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoporttal, legfeljebb 6 szénatomos alkanoil-csoporttal, hidroxil-csoporttal, metiléndioxi-csoporttal és/vagy 3 vagy 4 szénatomos alkilén-csoporttal helyettesített fenil-vagy naftil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely X-OH általános képletű fenolt (mely képletben X jelentése a lent megadott) valamely (II) általános képletű morfolin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R2, R 3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése a fent megadott, R1 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport, legfeljebb 5 szénatomos cikloalkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkil-láncot tartalmazó a-fenilalkil-csoport és Z jelentése halogénatom vagy szulfoniloxi-csoport), majd — R1 helyén a-fenilalkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén — a kapott terméket a szokásos módszerekkel R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű morfolin-származékká alakítjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű bázist savval történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítjuk. f 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként f olyan (II) és X-OH általános képletű vegyületeket alkal-I mázunk, melyekben R1 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, izopropíl-, n-propil-, szekunder butil-, tercier butil-, allil-, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy benzilcsoport; R2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 azonos vagy különböző 5 lehet és jelentésük hidrogénatom vagy metil-csoport; Z jelentése klór-, bróm-, vagy jódatom vagy metánszulfoniloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi-csoport és X jelentése helyettesítetlen vagy egy vagy két fluor-, klór- vagy brómatommal, vagy metil-, etil-, izopropil-, 10 n-butil-, tercier butil-, tercier amil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-. n-butoxi- izobutoxi-, n-heptiloxi-, me'iltio-, trifluormetil-, 2,2-diklór-l,l-difluoretoxi-, propenil-, alliloxi-, propargiloxi-, ciklohexil-, ciklopentiloxi-, fenil-, fenoxi-, 4-toliloxi-, benzil-, benzil-15 oxi-, metoximetil-, etoximetíl-, n-propoximetil, acetil-, propionil-, hidroxil-, metiléndioxi-, trimetilén- vagy tetrametilén-csoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 20 azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) és X-OH általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R1 , X és Z jelentése a 2. igénypontban megadott ; R2, R 3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése hidrogénatom. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) és X-OH általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R1 jelentése hidrogénatom vagy a-fenilalkilcsoport; R2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése hidrogénatom és X jelentése o-etoxi-fenil- vagy m-metoxi-fenil-cso-30 port, és Z jelentése az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót hígító- vagy oldószerben végezzük el. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy hígító- vagy oldószerként dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, dioxánt vagy dimetoxietánt alkalmazunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 40 150 c C-ig terjedő hőmérsékleten végezzük el. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárásfoganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rakciót erős bázis jelenlétében végezzük el. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-45 ja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként alkálifémet, alkálifémamidot vagy alkálifémhidridet alkalmazunk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként nátriumhidridet alkalmazunk. 50 11. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R1 helyén a-fenilalkil-csoportot tartalmazó «'II) általános képletű vegyületet alkalmazunk és a kapott terméket hidrogenolízissel R7 helyén hidrogénatomot 55 tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogenolízist hígítóvagy oldószerben, platina vagy palládium-szén katali-60 zátor jelenlétében végezzük el. 13. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R1 helyén a-fenilalkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk és a kapott 65 terméket klórhangyasavalkil- vagy -arilészterrel történő 7
