163270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14 béta l8-(epoxietanoimino)- szteroidszármazékok előállítására
19 163270 20 10 ml mennyiségű ecetsavanhidrid-piridin-elegyben oldjuk, 3 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk és utána csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 67 mg 3ß-metoxi-3a,9a-epoxi-lla,20£-diacetoxi-14ßhidroxi-18-metilimino-5ß,17a-pregnant kapunk. IR: 3200 (széles), 1725,1665,1250 cm-1. p) Az o) pont szerint kapott metilimino-vegyületet 10 ml metanolban 75 mg 1 ml vízben oldott nátriumbórhidriddel 20 percen keresztül szobahőmérsékleten redukáljuk. A reakcióelegyhez ezután etilacetátot adunk, telített, vizes, nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk és utána bepároljuk. Ily módon 60 mg 3ß-metoxi-3<x,9a-epoxi-lla,20i;-diacetoxi-14ß-hidroxi-18-metilamino-5ß, 17«-pregnánt kapunk. IR: 3500—2600,1725,1250cm-1. q) A p) pont szerint kapott metilamino-vegyületet 77 mg klóracetilkloriddal együtt feloldjuk 10 ml kloroformban. Az oldathoz erőteljes keverés közben 0°-on 28 mg 2 ml vízben oldott nátriumhidroxidot adunk, majd 10 perc után etilacetáttal hígítjuk. Ezt követően a szerves fázist leválasztjuk, telített, vizes nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etilacetátban kovasavgélen kromatografáljuk. Ily módon 42 mg 3ß-metoxi-3a,9oc-epoxi-lla,20j;-diacetoxi-14ß-hidroxi-18-(N-metil-2-kloracetamido)-5ß,17a-pregnant kapunk, amely aceton-hexán-elegyből való kristályosítás után 173°-on olvad. [a]D = + 12° (0,42). IR: 3350 (széles), 1725, 1640, 1250 cm"1 . Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 14ß,18-(epoxietano-imino)-szteroidszármazékok —e képletben R, R2 R3 rövidszénláncú alkil-csoportot, benzil-csoportot vagy hidrogénatomot, egy oxo-csoportot vagy két hidrogénatomot, egy szabad vagy védett oxo-csoportot vagy egy szabad, egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxil-csoportot és egy hidrogénatomot, R4 egy szabad vagy védett oxo-csoportot, egy szabad, egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxil-csoportot és egy hidrogénatomot, vagy egy szabad vagy egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxil-csoportot és az Rg szubsztituenssel együtt egy epoxi-gyököt, R5 és R„ egymástól függetlenül egy-egy szabad vagy védett oxo-csoportot vagy egy szabad, egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxilcsoportot és egy hidrogénatomot, vagy két hidrogénatomot, vagy az esetben, ha egy kettős kötésű szénhez kapcsolódnak, egy hidrogénatomot, R7 egy a- vagy ß-helyzetu hidrogénatomot, R8 egy a-helyzetű hidrogénatomot, egy a-helyzetű hidroxil-csoportot vagy az R4 szubsztituenssel j együtt egy epoxi-gyököt és R9 egy a- vagy ß-helyzetu hidrogénatomot vagy egy szabad, egy előnyösen valamely rövid szénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy egy előnyösen valamely rövidszénláncú alka-5 nollal éterezett hidroxil-csoportot jelent, mimellett az 5-ös, illetve 4-es, amennyiben R4 egy szabad oxo-csoportot jelent, valamint a 7-es, 9(ll)-es és 16-os helyzetekben a pontozott vonalaknak megfelelően és az R7> R 8 és/vagy R 9 szubsztituensek elhagyása mellett 10 kettőskötések lehetnek — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben X halogénatomot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, 15 az Rx , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 és R 9 szubsztituensek az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek és az ott megnevezett kettőskötések is jelen lehetnek — valamely savmegkötő szer jelenlétében közömbös és/vagy hidroxil-csoportot tartalmazó 20 oldószerben ciklizálunk, kívánt esetben ezt követően a laktám-csoportot egy komplex hidrid segítségével egy ciklusos amin-csoporttá redukáljuk és/vagy az R3, R 4 , R5 és/vagy R 6 észterezett hidroxil-csoportokat, védett oxo-csoportokat vagy egy R4 -ben epoxi-gyökkel együtt 25 levő, éterezett hidroxil-csoportot felszabadítjuk és/vagy R3 , R 4 , R 5 és R 6 szabad oxo-csoportokat redukáljuk és/vagy az R3 , R 4 , R 5 és R6 szabad hidroxil-csoportokat oxo-csoportokká oxidáljuk vagy észterezzük vagy éterezzük. (1970. VII. 24.) 30 2. Eljárás (I) általános képletű 14ß,18-(epoxietano-imino)-szterodiszármazékok előállítására, mely képletben RÍ rövidszénláncú alkilcsoportot, benzilcsoportot vagy 35 hidrogénatomot, R2 egy oxo-csoportot vagy két hidrogénatomot, R3 egy szabad vagy védett oxo-csoportot vagy egy szabad, egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy egy előnyösen vala-40 mely rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxilcsoportot és egy hidrogénatomot, R4 egy szabad vagy védett oxo-csoportot, egy szabad, egy előnyösen valamely rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy egy előnyösen valamely rövid-45 szénláncú alkanollal éterezett hidroxil-csoportot és egy hidrogénatomot, vagy egy szabad vagy egy előnyösen rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxilcsoportot és R8 szubsztituenssel együtt egy epoxigyököt, 50 R5 2 hidrogénatomot, R6 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot, R7 hidrogénatomot, R8 egy alfa-helyzetű hidrogénatomot, egy a-helyzetű hidroxil-csoportot vagy R4 szubsztituenssel együtt 55 egy epoxi-gyököt, és R9 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — e képletben X halogénatomot, előnyösen klór-, bróm-, vagy jódatomot jelent, R^ R3, R 4 , R 5 , 60 R6 , R 7 , R 8 és R 9 pedig a fent megadott jelentésű — valamely savmegkötő szer jelenlétében közömbös és/vagy hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerben ciklizálunk, kívánt esetben ezt követően a laktámcsoportot egy komplex hidrid segítségével egy ciklu-65 sos aminocsoporttá redukáljuk, és/vagy az R3 és/vagy 10
