163258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetilszalicilsav hidrolizisének meggátlására acetilszalicilsavat és 1-benzil-3-dimetilamino-2-metil-1-fenilpropil-propionathidrokloridot tartalmazó gyógyászati készítményben

163258 .PRECEPT Alkotórész aszpirin fenacetin koffein d-propoxifén-hidroklorid L-glutaminsav-hidroklorid keményítő Mennyiség 227 g 162 g 32 g 65 g 15 g 69 g Az alkotórészeket a D receptben megadott módon keverjük össze és dolgozzuk fel. G RECEPT Alkotórész aszpirin fenacetin koffein d-propoxifén-hidroklorid L-glutaminsav-hidroklorid kaolin Mennyiség 227 g 162 g 32 g 65 g 15 g 69 g Az alkotórészeket a D receptben megadott módon keverjük össze és dolgozzuk fel. I. TÁBLÁZAT A gyógyászati készítmény szabad szalicilsav-tartalma a töltött kapszulában, 4 napon át, 50 °C-on való tárolás után d-Propoxi- L-Gluta- L-Gluta- Szabad fén-hidro- minsav- minsav %, szalicilsav klorid hidroklorid d-propoxi- tartalom a mg/kap- mg/kap- fén-hidro- gyógyászula szula kloridra szati kénatkoztat- szítmény-Recept va ben % 10 15 20 25 A 65 nincs .— 2,93 B 65 nincs — 2,28 C 65 84 129 0,67 D 65 30 46 0,25 E 65 30 46 0,30 F 65 15 23 0,55 G 65 15 23 0,66 Az adatok világosan mutatják, hogy az L-glutaminsav-hidroklorid, aszpirin és d-propoxifén-hidroklorid keveréke az aszpirin hidrolízisének 3—10-szeres csökkenését eredményezi, melyet a gyógyászati készítményben levő szabad szalicilsav meghatározásával mértünk. 2. példa A gyógyászati készítmény aszpirint és d-propoxifénhidrokloridot, továbbá kapszulánként 84 mg D-, DL-, illetőleg L-glutaminsav-hidrokloridot tartalmaz. A töltött kapszulákat 50 °C-on, 4 napon át tároljuk és a szabad szalicilsav-tartalmat a National Formulary XIII (1970) 607. oldalon leírt analitikai módszer szerint meghatározzuk. A mért szalicilsav %-ot a II. Táblázat mutatja. 50 55 60 II. TÁBLÁZAT A gyógyászati készítmény szabad szalicilsavtartalma a töltött kapszulában, 4 napon át, 50 °C-on való tárolás után Aszpirin d-Propoxi- Glutaminmg/kap- fén-hidro- sav-hidroszula klorid klorid mg/kap- mg/kapszula szula Glutamin- Szabad sav-hidro- szalicilsav -klorid forma tartalom a gyógyászati készítményben % 227 227 227 227 227 65 65 65 65 65 nincs nincs 84 84 84 L-forma DL-forma D-forma 2,93 2,28 0,67 1,47 1,25 A II. Táblázat adatai azt mutatják, hogy a glutaminsav-hidroklorid mindhárom formája hatásosan gátolja az aszpirin hidrolízisét d-propoxifén-hidroklorid jelenlétében, és leghatásosabb az L-forma, melyet az egyik alkotórészként glutaminsav-hidrokloridot tartalmazó gyógyászati készítmény szabad szalicilsav-tartalmának csökkenésével mértünk. 30 3. példa Aszpirint, d-propoxifén-hidrokloridot és L-lizin-dihidrokloridot tartalmazó gyógyászati készítményt a következő receptek szerint készítünk el és zselatin kapszulába töltünk. A töltött kapszulákat 50 °C-on, 4 napon át tároljuk és a szabad szalicilsav-tartalmat a National Formulary XIII (1970) 607. oldalon leírt analitikai módszer szerint meghatározzuk. A mért szalicilsav %-ot a III. Táblázat mutatja. 35 40 ffRECEPT Alkotórész 45 aszpirin d-propoxifén-hidroklorid keményítő Mennyiség 325 g 65 g 230 g Az alkotórészeket laboratóriumi keverőgépben 15 percig keverjük és 0 méretű zselatin kapszulába töltjük; mindegyik kapszula 620 mg-nyi keveréket tartalmaz. /RECEPT Alkotórész aszpirin d-propoxifén-hidroklorid keményítő L-lizin-dihidroklorid Mennyiség 325 g 65 g 228 g 2g Az alkotórészeket laboratóriumi keverőgépben 15 percig keverjük és 0 méretű zselatin kapszulába töltjük; 65 mindegyik kapszula 620 mg-nyi keveréket tartalmaz. 4