163239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-guanidinoalkil-tiofének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IV. 13. (Cl—1100) Amerikai Egyesült Államók-beli elsőbbségei: 1970. IV. 13. (28029) és 1971.1. 26. (109957) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163239 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 63/12 M Feltalálók: WERNER Lincoln Harvey vegyész, Summit, FINCH Neville vegyész, West Orange, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: CIBA-GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 3-guanidinoalkil-tiofének előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — e képletben R! és R2 külön-külön hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy halogénatomot jelent, R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 5 rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, R5 és R 6 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy R5 és R 6 együtt rövidszénláncú alkiléncsoportot jelent, amelyen keresztül az ehhez kapcsolódó nitro- 10 génatomokat legalább 2 szénatom választja el, és n értéke 1—4 közötti szám — új 3-guanidinoalkil-tiofének és sóik előállítására. Az Rj—R6 rövidszénláncú aikilcsoportok elsősorban 15 metilcsoportot jelentenek, de képviselhetnek például etil-, n- vagy i-propil- vagy -butil-csoportot is. Valamely rövidszénláncú R5 + R 6 alkiléncsoport előnyösen 1,2-etilén-vagy 1,3-propilén-, de lehet például 1,2-propilén-, 1,2-j 1,3-, 1,4- vagy 2,3-butilén-csoport is. 20 Rj vagy R2 mint halogénatom elsősorban klór- vagy bróm-, de lehet például fluoratom is. A Cn H 2n alkiléncsoport előnyösen metilén- vagy etilidéncsoportot jelent, de azonos lehet például egy R5 + R 6 csoportnak nevezett alkiléncsoporttal is. 25 A „rövidszénláncú" kifejezés a fent vagy a következőkben mondottakkal összefüggésben legfeljebb 7, előnyösen 4 szénatomos szerves csoportokat vagy vegyületeketjelöl. A 3-guanidinoalkil-tiofének sói savas addíciós sók. 30 Savas addíciós sók, különösen gyógyszerészetileg alkalmazható savas addíciós sók képződésére megfelelő savak, például a szervetlen vagy szerves savak, mint erős ásványi savak, például hidrogénhalogenidek, mint sósav vagy hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, salétromsav vagy perklórsav, szerves karbonsavak vagy szulfonsavak, mint alifás vagy aromás karbonsavak vagy szulfonsavak, például hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav vagy piroszőlősav; fenilecetsav, benzoesav, p-amino-benzoesav, antranilsav, p-hidroxi-benzoesav, szalicilsav vagy p-aminoszalicilsav, embonsav, nikotinsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsavak, szulfanilsav, metionin, triptofán, lizin vagy arginin. A 3,242.194 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 2-tienilguanidinek előállítását ismerteti. Ezek a vegyületek rövid ideig tartó depresszív hatást fejtenek ki a szimpatikus idegrendszerre, hipertenzió kezelésére naponta 2—3-szoros dózisban történik adagolásuk. A találmány szerint előállított új 3-guanidino-alkil-tiofén-vegyületek, így pl. a 3-tienilguanidin, nagyon jó hipotenzív hatással rendelkeznek, amely hosszabb, mint a fenti 2-tienil-guanidin hatása. A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen hipotenzív és antihipertenzív hatásokat mutatnak. Ezek a hatások állatkísérletekben, 163239 1
