163236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil- alfa-(2-pirrolidinil)-ecetsav-észterek előállítására
11 163236 12 8. példa 10,5 g tionilklorid 50 ml vízmentes metanollal — 10°-on készített oldatához ezen a hőmérsékleten és keverés közben 15,0 g (0,08 mól) treo-a-fenil-a-(2-pirrolidinil)-ecetsavat adunk. A reagenskeveréket 2 órán keresztül keverjük 0°-on. Éter hozzáadásával a (XVIII) képletű treo-a-fenil-a-(2-pirrolidinü)-ecetsavmetilészter hidrokloridját kapjuk. O.p.: 188—190°. Kitermelés: 82%. Az eritro-savat analóg módon észterezve kapjuk a (X) képletű eritro-a-fenil-oc-(2-pirrolidinil)-ecetsav-metilészter hidrokloridját. O.p.: 146—149°. Kitermelés: 72%. 9. példa 7,8 g treo-a-fenil-«-[2-(N-benzil)-pirrolidinil]-ecetsav-metilésztert 200 ml metanolos sósavban oldunk és palládium/szén hozzáadása mellett normál nyomáson és szobahőmérsékleten számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezünk. Éter hozzáadásával kicsapjuk a treo-a-fenil-oc-(2-pirrolidinil)-ecetsav-metilészter hidrokloridját. O.p.: 188—190°. Kitermelés: 59%. 10. példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat szokásos módon, például a következő összetételben állítjunk elő: treo-a-fenil-a-(2-pirrolidinil)-ecetsavmetilészter 10 mg tejcukor 74 mg búzakeményítő 44,4 mg kolloid kovasav 6 mg magnéziumsztearát 0,6 mg talkum 5 140,0 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új észterek, ezek racemátjai, optikai antipódjai és savaddíciós sói előállítására — mely képletben R valamely rövidszénláncú alkilgyököt, Rí hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkilgyököt,' R2 hidrogénatomot vagy egy vagy két rövidszénláncú alkoxigyököt és R3 hidrogénatomot, vagy valamely rövidszénláncú alkoxigyököt jelent — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben — mely képletben a szubsztituensek jelentése a fenti — vagy ezek tautomerjében, ahol a kettőskötés a heterociklusos gyűrűben van, a kettőskötést redukáljuk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületben — ahol X szabad karboxilgyököt vagy valamely savhalogenidcsoportot jelent és Rj, R2, R3 jelentése a fenti — az X csoportot a — COOR képletű észtercsoporttá alakítjuk át — ahol R jelentése a fenti —, vagy c) Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (Illa) általános képletű vegyületben — ahol Y benzil- vagy benziloxikarbonil gyököt jelent* és R, R2, R 3 jelentése a fenti — az Y gyököt lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott végtermékeket az (I) általános képlet meghatározása keretein belül más végtermékké átalakítjuk, és/vagy az adott esetben kapott izomerelegyeket, azaz racemátelegyeket a tiszta racemátokra bontjuk, és/vagy a kapott racemátokat más racemát alakká átalakítjuk, és/vagy a kapott racemátokat optikai antipódokra szét-5 választjuk, és/vagy a kapott szabad vegyületeket sóikká, vagy a kapott sókat szabad vegyületekké alakítjuk. (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános 10 képletű vegyületek — ahol az általános jelek jelentése a fenti — redukcióját katalizátor jelenlétében hidrogénnel végezzük. (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 15 azzal jellemezve, hogy a redukciót platinaoxid jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1970. január 15,) 4. Az 1. igénypont aj változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) 20 általános képletű vegyületet — ahol R, Rt , R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott — valamely könnyűfémhidrid segítségével redukálunk. (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 25 azzal jellemezve, hogy a redukciót nátriumbórhidriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy olyan (III) 30 általános képletű vegyületet, ahol X valamely savhalogenidcsoportot jelent és a többi általános jel jelentése a fentiekben megadott, egy ROH általános képletű alkohollal reagáltatunk, mely képletben R jelentése az 1. igénypont szerinti. 35 (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 7. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy olyan (III) általános képletű vegyületet, ahol X szabad karboxilgyököt jelent és a többi általános jel jelentése a fentiek -40 ben megadott, valamely sav jelenlétében egy ROH általános képletű alkohollal reagáltatunk, mely képletben R jelentése az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 8. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás fogana-45 tosítási módja, azzal jellemezve, hogy (Illa) általános képletű kiindulóanyagként olyan vegyületet használunk, amelyben az általános jelek jelentése a fentiekben megadott és Y benziloxikarbonilgyök és ezt hidrogenolitikusan lehasítjuk. 50 (Elsőbbsége: 1970. január .15.) 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II), (III) vagy (Illa) általános képletű kiindulóanyagot — ahol az általános jelek jelentése a fentiekben meg-55 adott — az adott reakciókörülmények között képezünk, vagy adott esetben valamely só és/vagy racemát vagy optikai antipód alakjában alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 60 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott olyan (I) általános képletű vegyületekben, amelyekben Rj hidrogénatom és a többi általános jel jelentése a fenti, a nitrogénatomon alkilgyökkel helyettesítést hajtunk végre. 65 (Elsőbbsége: 1970. január 15.) 6
