163232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-aciloxi-3béta, 17alfa- dihidroxi-5- pregnén-20-on-származékok előállítására
9 163232 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (V) általános képletű 21-aciloxi-3ß,17oe-dihidroxi-5-pregnén-20-on-származékok előállítására, mely képletben R3 jelentése hidroxicsoport, R 2 két hidrogénatomot vagy egy rövidszénláncú alkiléncsoportot, vagy egy hidrogénatomot és egy a- vagy ß-allasu rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy egy hidrogénatomot és egy szabad, vagy egy előnyösen valamely rövidszénláncú alifás karbonsavval észterezett vagy egy előnyösen valamely rövidszénláncú alifás alkohollal, benzilalkohollal vagy tetrahidropiranollal éterezett oc-hidroxicsoportot jelent, mely R2 csoport az R 3 csoporttal együtt (II) általános képletű csoportot is alkothat, ahol X és Y egymástól függetlenül két szénhidrogéncsoportot, előnyösen rövidszénláncű alkilcsoportot jelent, R4 jelentése pedig acilcsoport, előnyösen valamely rövidszénláncú alifás karbonsav acilcsoportja, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű 3ß,20-diaciloxi-5,17(20)-pregnadiént, mely képletben R2 jelentése a fent megadott, Rj észterezett ß-hidroxicsoportot és Ac rövidszénláncú alkanoilcsoportot jelent, egy persavval oxidálunk, a kapott vegyületet alkalikus reagenssel kezeljük, a keletkezett 5,6-oxido-17oc-hidroxi-20-ketont halogénhidrogénnel majd brómmal kezeljük, a keletkezett 21-bromidot valamely karbonsav sójával, előnyösen valamely alkálifémaciláttal kezeljük, és az így keletkezett 5^,6i;-oxido-17a-hidroxi-20-oxo-21-aciloxipregnánt, kívánt esetben az adott esetben jelenlevő 16,17-diol-csoport ketálozása után legalább két egyenértéksúlynyi jódhidrogénnel redukáljuk, majd a termék elkülönítése során a keletkezett jódot adott esetben valamilyen redukálószerrel jódhidrogénné, vagy annak sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyag oxidálásához szerves persavat használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves persavként perbenzoesavat, klórperbenzoesavat, perecetsavat vagy monoperftálsavat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkalikus reagensként valamely alkálifémhidroxidot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogénhidrogénként jégecetes brómhidrogénoldatot használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a brómot a reakcióelegyhez metilénkloridos oldatként adagoljuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 21-bromidot acetonos oldatban káliumacetáttal kezeljük. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 5£,6£-oxido-17a-hidroxi-20-oxo-21-aciloxipregnánként az 5oc,6a- és 5ß,6ß-oxido-pregnán elegyét használjuk. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 6—8 mól-ekvivalens jódhidrogént alkalmazunk a redukciós lépéshez. 5 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jódhidrogént 55% körüli koncentrációjú vizes oldat alakjában alkalmazzuk. 11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jódhidrogénnel 10 végzett redukciót enyhe reakciókörülmények között végezzük. 12. A 9—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót szobahőmérsékleten végezzük. 15 13. A 9—12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jódhidrogénnel történő kezelés után oly redukálószert adunk a reakcióelegyhez, amely a képződött jódot jódhidrogénné vagy ennek sójává képes redukálni. 20 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jódhidrogénnel történő kezelés után redukálószerként nátriumhidrogénszulfitot adunk a reakcióelegyhez. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy a nátriumhidrogénszulfitot 20% körüli koncentrációjú vizes oldat alakjában alkalmazzuk. 16. A 9—15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jódhid-30 rogénes redukcióhoz az 5^,6^-oxido-pregnánt szénhidrogénes oldat alakjában alkalmazzuk. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként klórozott szénhidrogént alkalmazunk. 35 18. A 17. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként metilénkloridot alkalmazunk. 19. A 9—15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jódhid-40 rogénes redukciónál az 5^,6^-oxido-pregnán oldószereként valamely étert alkalmazunk. 20. A 19. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazunk. 45 21. Az 1—20. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly (IV) általános képletű szteroidot alkalmazunk, amely Rí észterezett hidroxi-csoportként 50 rövidszénláncú alifás karbonsavval észterezett hidroxicsoportot tartalmaz, R2 és Ac jelentése pedig az 1. igénypontban megadott. 22. Az 1—20. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 55 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly (IV) általános képletű szteroidot alkalmazunk, amely az általános képlet meghatározásában említett alkilcsoportokként oc-metilcsoportokat tartalmaz és Rj, R2 és Ac jelentése az 1. igénypontban meg-60 adott. 2 lap, 12 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74.3297.66-42 — Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
