163170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-N-(dialkil-amino-alkil)-benzamid-származékok és azok sóinak előállítására
163170 6 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa a) N"-(Dietilamino-etil)-foszforsav-triamid előállítása. 700 ml éterben oldottunk 11,6 g N,N-dietil-etilén-diamint, és az oldathoz szobahőmérsékleten 5,1 g foszfor-oxikloridot adtunk. A reakció azonnal lejátszódott, és az oldatból kristályos csapadék vált ki. A teljes foszfor-oxiklorid-mennyiség hozzáadása után az elegyet kevertük, majd a kivált kristályokat szűréssel elkülönítettük és szárítottuk. Ilyen módon 16 g (96,4%) N-(dietilamino-etil)-foszforsav-triamid-triihidrokloridot kaptunk, 155 °C olvadásponttal (bomlás). Elemzési eredmény C18 H 4 5N 6 OP . 3HC1 képletre vonatkoztatva: számított: C=43,07%; H=9,64%; Cl=21,19%; N=16,74%; P=6,17%; talált: C=43,01%; H=9,85%; 01=21,25%; N=16,59%; P=5,98%. Az így kapott anyagot vízben oldottuk, majd az oldatot nátriumJ hidroxiddal meglúgosítottuk és kloroformmal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, majd a kloroformot ledesztilláltuk, így viszkózus olajként N-(dietilamino-etil)-foszforsav-triamidot kaptunk szabad bázis formájában. Elemzési eredmény Cigl^NeOP képletre vonatkoztatva : számított: C=55,07%; H=ll,55%; N=21,41%.; P=7,89%; talált: 0=55,21%; H=ll,80%,; N=21,19%,; P=7,71%. b) 2-Metoxi-4-amino-5-klór-N-(dietilamino-etil)-benzamid előállítása. 500 ml toluolban oldottunk 39 g N-(dietilamino-etil)-foszforsav-triamidot, majd 60,5 g 2--metoxi-4-amino-5-klór-Jbenzoesavat adtunk az oldathoz, és a kapott reakeióelegyet mintegy 1 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a kivált kristályokat szűréssel elkülönítettük, majd vízzel mostuk és szárítottuk. Így 85 g (95,5%) 2-metoxi-4-amino-5-klór-N-(dietilamino-etil)-benzamidot kaptunk, 145—147 °C olvadásponttal. Elemzési eredmény C14H22CIN3O2 képletre vonatkoztatva : számított: C=56,09%; H=7,40%; N=14,02%; 01=11,82%; talált: 0=56,21%; H=7,65%; N=13,97%; 01=11,69%. 2. példa a) N-(Dietilamino-etü)-f oszforsa v-triamid-trihidroklorid előállítása. 30 ml toluolban oldottunk 7,0 g N,N-dietil-etilén-diamint, majd hozzáadtunk 3,1 g foszfor-oxikloridot. Ezután a reakeióelegyet az la) példa szerinti módon kezeltük. így 10 g (99%) N-5 -(dietilamino-etil)-foszforsav-triamid-trikloridot kaptunk. b) 2-Metoxi-4-amino-5-klór-N-(dietilamino-etil)-benzamid előállítása. 300 ml toluolban szuszpendáltunk 25 g N-(di-10 etilamino-etil)-fo'szforsav-triamid-trihidrokloridot és 30 g 2-metoxi-4-amino-5-klór4)enzoesavat. A reakeióelegyet mintegy 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd szobahőmérsékletre hűtöttük. Ezután 200 ml vizet adtunk a reakcióelegyhez, és a vizes réteget elválasztottuk, majd nátrium-hidroxiddal meglúgosítottuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítettük és szárítot-15 20 50 55 tuk. Hozam: 44 g (97,8 3. példa Xilolban diszpergáltunk 16,7 g N-(dietilamino-25 -etil)-foszforsav-triamid-trihidrokloridot, majd 13,7 g 4-amino-benzoesavat adtunk hozza, és az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Lehűlés után az elegyet vízzel extraháltuk. Az extraktumot meglúgosítottuk, majd benzollal extrahál-30 tuk, és gáz alakú hidrogén-kloridot vezettünk bele. Ilyen módon 25,7 g (95,0%) prokain-amid-hidrokloridot kaptunk, 168 °C olvadásponttal. 35 4. példa a) 2-Hidroxi-4-amino-5-klór-N-(dietilamino-etil)-benzamid előállítása. 300 ml xilolban 25 g N^(dietilamino-etil)-fosz-40 forsav-triamid-trihidrokloridot és 28 g 2-hidroxi-4-amino-5-klór-benzoesavat szuszpendáltunk; az utóbbi vegyületet úgy állítottuk elő, hogy 2-hidroxi-4-amino-benzoesavat 5-ös helyzetben cianur-kloriddal klóroztunk. A reakeióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraltuk. így 39 g (91%) 2-hidroxi-4-amino-5-klór-N-'(dietilamino-etil^benzamidot kaptunk, 160 °C olvadásponttal. Elemzési eredmény C13H20CIN3O2 képletre vonatkoztatva : szátmított: 0=54,63%; H=7,05%.; N=14,70%; Cl=12,40%; talált: 0=54,48%; H=7,02%; N=14,57%; 01=12,35%. b) 2-Metoxi-4-amino-5-klór-N-(dietilamino-etil)-benzamid előállítása. 200 ml metanolban oldottunk 0,1 mól káliumhidroxidot, majd 28,6 g (0,1 mól) 2-hidroxi-4-60 -amino-5-klór-NH(dietilamino-etil)-benzamidot (a fenti a) lépés terméke) adtunk az oldathoz. Ezután keverés közben cseppenként 12,6 g (0,1 mól) dimetilJ szulfátot adtunk az oldathoz, majd a reakeióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraltuk. 65 Lehűlés után a metanolt ledesztilláltuk, majd
