163155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20 798 RP és 27 706 RP antibiotikumok előállítására

163155 váll 257 nm körül. Ezt a spektrumot a csatolt 1. ábra szemlélteti. Látható spektrum (meghatározva 20 mg/liter koncentrációjú etanolos oldatban): elnyelési maximumok: 531 nm « = 5 675 495 nm « = 9 740 481 nm e = 9 465. Ezt a spektrumot a csatolt 2. ábra szemlélteti. Infravörös spektrum (meghatározva káliumbromiddal készült keverékben): Ezt a spektrumot a 3. ábra szemlélteti. Az alábbi 1. táblázatban közöljük a termék infravörös spektrumának elnyelési sávjait. 1. táblázat 3395 k 1445 e 1030 váll 705 gy 3280 váll 1408 e 1010 e 690 gy 3040 váll 1378 k 982 n e 685 váU 2960 váll 1345 k 950 k 667 gy 2930 e 1283 n e 915 k 650 n gy 2860 k 1262 k 885 váll 600 k 2720 váll 1234 k 880 váll 550 gy 1720 váll 1209 e 870 k 528 gy 1655 váll 1190 n gy 840 gy 500 n gy 1612 e 1187 váll 815 k 480 váll 1575 n e 1150 váll 795 gy 460 k 1557 n gy 1113 e 760 k 433 gy 1498 gy 1080 váll 730 k 415 váll 1470 váll 1067 e 720 n gy 393 gy n e = nagyon erős e = erős k = közepes gy = gyenge n gy = nagyon gyenge A 27 706 RP antibiotikum daganatok elleni hatása azonos a duborimicinével. Különösen hatásosnak bizonyult egerek oldható daganatai, például a kemény szarkóma 180 és az L 1210 leukémia ellen. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást, korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 1,2 g daunorubicin-hidrokloridnak 100 ml 1:1 térfogatarányú kloroform-etanol eleggyel készült oldatához keverés közben 20°-on kis részletekben hozzáadunk 228 mg káliumbórhidridet. A reakciókeveréket még 4 óra hosszat 20°-on keverjük, leszűrjük, a csapadékot 20 ml 1:1 térfogatarányú kloroform-etanol eleggyel mossuk, az egyesített szüredéket és mosófolyadékokat 17 torr nyomáson 30°-on bepároljuk, és a száraz maradékot 100 ml 8:2 térfogatarányú kloroform-n-butanol elegyben oldjuk. Ehhez az oldathoz keverés közben 0,1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a vizes fázis pH-ját így beállítjuk 8,6 értékre. Vízzel való mosás és dekantálás után a szerves fázist 0,1 n sósavval beállítjuk 3,5 pH-ra. Az oldatot 17 torr nyomáson 50°-on 20 ml-re koncentráljuk. Csapadék válik ki, a kiválást 100 ml ace-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ton hozzáadásával elősegítjük. A csapadékot szűrőre visszük, 20 ml n-butanol-aceton 1:5 térfogatarányú eleggyel mossuk, és 0,3 torr nyomáson 20°-on megszárítjuk. A terméket metanol és dioxán elegyéből átkristályosítva 1 g duborimicin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 222— 228°. összetétel: számított: 0=57,29%; H=5,69%; N=2,47%; Cl=6,26%; talált: C=57,3 %; H=5,9 %; N=2,7 %; Cl=6,2 %. 2. példa 15 g daunorubicin 150 ml metanollal készült oldatához —15°-on 30 perc alatt kis részletekben hozzáadunk 393 mg káliumbórhidridet. A keverést —15°-on 30 percig folytatjuk. Hozzáadunk előzőleg 0°-ra hűtött 600 ml 8:2 térfogatarányú kloroform-n-butanol elegyet, majd 26,6 ml vizes n ammóniaoldat és 50 ml metanol 0°-os elegyét. Ezután hozzáadunk 200 ml vizet, és a szerves fázist 2 ízben 200 ml jeges vízről dekantáljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és 1 torr nyomáson 30°-on, majd 0,1 torr nyomáson 20°-on bepároljuk. A száraz maradékot 60 ml 8:2 arányú kloroform-n-butanol elegyben oldjuk, és hozzáadjuk 25,5 ml sósavnak 20 ml metanollal készült elegyét. Ezután hozzáadunk 400 ml étert, a kivált csapadékot szűrőre visszük, és éterrel mossuk. Az így kapott vörös terméket 25 ml metanolban oldva és 70 ml dioxánt hozzáadva átkristályosítjuk. Mélyhűtéssel 12,35 g duborimicin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja: 222— 228°. Összetétel: számított: 0=57,29%; H=5,69%; N=2,47%; 01=6,26%; talált: C=56,7 %; H=6,l %; N=2,3 %; Cl=5,6 %. 3. példa 65 75 mg adriamicint bázis alakjában feloldunk 5 ml metanol és 2 ml kloroform elegyében, és keverés közben —15°-on hozzáadunk 10 mg káliumbórhidridet. A keverést —15°-on 50 percig folytatjuk. Ezután hozzáadunk 10 ml előzőleg 0°-ra hűtött 8:2 térfogatarányú kloroform-n-butanol elegyet, majd 5 ml 0°-on desztillált vizet. A szerves fázist dekantáljuk, és a vizes fázist ismét extraháljuk 10 ml 8:2 térfogatarányú kloroform-n-butanol eleggyel. A szerves fázisokat egyesítjük, és 3 ízben 5 ml jeges vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és 1 torr nyomáson 30°-on, majd 0,1 torr nyomáson 20°-on megszárítjuk. A maradékhoz 10 ml metanolt adunk, szűrőre visszük, az oldhatatlan részt metanollal mossuk, és a szüredéket és a mosófolyadékot 1 torr nyomáson 30°-on szárítjuk. így 23 mg 27 706 RP jelű antibiotikumot kapunk. Olvadáspontja: 238—244°.