163154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált 5,11-dihidro-10H- dibenz[b,f] azepin- 10-onok előállítására

163154 készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 10 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd 470 ml desztillált vízbe öntjük. A szerves terméket 2 ízben összesen 450 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 230 ml n vizes jéghideg metánszulfonsav-oldattal, majd 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel extraháljuk. Az egyesített savas kivonatokat 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 ízben 460 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel mossuk, 0,5 g aktív szénnel kezeljük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A 8,8 g maradékot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott 6,7 g desztillált terméket (fp.: o,i5 Torr l95—197°) feloldjuk 18 ml vízmentes etanol és 7 ml vízmentes éter elegyében. A kapott oldathoz hozzáadunk 5,6 ml vízmentes éteres hidrogénklorid-oldatot, amely literenként 4,0 mól hidrogénkloridot tartalmaz. 2°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, 8 ml vízmentes jéghideg etanollal, majd 2 ízben 30 ml vízmentes éterrel mossuk, és 20 torr nyomáson megszárítjuk. így 6,0 g 5-(3-dimetilamino-propil)-5,l 1-dihidro-l 0H-dibenz [b,f] azepin-10--on-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 208°. A kiindulási anyagként használt 2-metil-2'-karbometoxi-N-(3-dimetilamino-propil)-difenilamin a következőképpen készül: Az 1. példában leírt módon előállítjuk az N-(o-tolil)-antranilsavat (op.: 190°). 56,5 g N-(o-tolil)-antranilsavat 11,6 g hexametilfoszfortriamid jelenlétében kloroformban 0 és 20° között 38,8 g tionilkloriddal, majd feleslegben metanollal reagáltatunk, és így 64,0 g N-(o-tolil)-antranilsav-metilészterhez jutunk (op. : 60°). 9,65 g N-(o-tolil)-antranilsav-metilésztert 1,2--dimetoxi-etánban visszafolyatás közben 1,34 g nátriumhidriddel, majd xilolban 6,8 g 1-klór-dimetilaminopropánnal forralva 10,5 g 2-metil-2'-karbometoxi-N-(3-dimetilamino-propil)-difenilaminhoz jutunk (fp.: 0,15 Ton

162—166°). 3. példa 0,69 g felaprított lítiumot hozzáadunk 50 ml vízmentes benzol és 50 ml vízmentes hexametilfoszfortriamid elegyéhez. Az argonatmoszférában kevert szuszpenzióhoz 20°-on hozzáadunk 8,75 g vízmentes piperidint. A reakciókeveréket 20°-on a lítium elfogyásáig keverjük. A kapott lítiumpiperidilamid-oldathoz 10 perc alatt 35°-on hozzáadjuk 7,65 g 2-metil-2'-karbometoxi-N-(3--dimetilamino-2-metil-propil)-difenilaminnak 60 ml vízmentes ciklohexánnal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket még 10 percig 20° körül tartjuk, majd 500 ml desztillált vízbe öntjük. A szerves terméket 2 ízben összesen 400 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2 ízben összesen 200 ml jéghideg vizes 2 n metánszulfonsav-oldattal extraháljuk. Az egyesített savas kivonatokat 70 ml 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 ízben összesen 300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 3 ízben 240 ml desztillált 5 vízzel kezeljük, majd 0,1 g aktív szénnel színtelenítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott 7,1 g száraz maradékot feloldjuk 15 ml forrásban levő etanolban. A kapott oldathoz hozzáadjuk 2,65 g fumársav-10 nak 27 ml forró etanollal készült oldatát. 2°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, 5 ml jéghideg etanollal, majd 10 ml vízmentes éterrel mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. Ily módon 7,15 g 5-(3-dimetil-15 amino-2-metil-propil)-5,ll~dihidro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on-fumarátot kapunk. Olvadáspontja 165°. A kiindulási anyagként használt 2-metil-2'-karbometoxi-N~(3-dimetilamino-2-metil-propil)-20 -difenilamin a következőképpen készül: A 2. példában leírt módon előállítjuk az N-(o-tolil)-antranilsav-metilésztert (op.: 60°). 29,0 g N-(o-tolil)-antranilsav-metilésztert viszszafolyatás közben 1,2-dimetoxietánban 4,0 g nát-25 riumhidriddel, majd xilolban 22,8 g l-klór-2--metil-3-dimetilamino-propánnal forralunk, és így 33,6 g 2-metil-2'-karbometoxi-N-(3-dimetilamino-2-metil-propil)-difenilaminhoz jutunk. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 160—163°, fu-30 marátjának olvadáspontja 173—174°. 4. példa 8,3 g felaprított lítiumot hozzáadunk 110 ml vízmentes benzol és 280 ml vízmentes hexametilfoszfortriamid elegyéhez. Az argonatmoszférában kevert szuszpenzióhoz 20°-on hozzáadunk 250 ml vízmentes benzolos dimetilamin-oldatot, amely literenként 5,0 mól dimetilamint tartalmaz. A keveréket 20°-on a lítium elfogyásáig keverjük. A kapott lítiummetilamid-oldathoz 20 perc alatt 40°-on hozzáadjuk 58,0 g 2-metil-2'-karbometoxi-N-(2-dimetilamino-etil)-difenilamin 450 ml vízmentes ciklohexánnal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 30 percig 20° körül tartjuk, majd 2000 ml desztillált vízbe öntjük. A szerves terméket 3 ízben összesen 1500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 4 ízben 50 összesen 600 ml desztillált vízben mossuk, majd 2 ízben összesen 1000 ml jéghideg vizes 2 n metánszulfonsav-oldattal extraháljuk. Az egyesített savas kivonatokat 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 ízben 1500 ml 55 éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 3 ízben összesen 450 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott 46,0 g maradékot feloldjuk 80 ml forró etanolban. A ka-60 pott oldathoz hozzáadjuk 17,4 g fumársavnak 150 ml forró etanollal készült oldatát. 2°-on 2 óra hosszat állni hagyjuk, a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, 2 ízben összesen 30 ml jéghideg 6g etanollal, majd 70 ml vízmentes éterrel mossuk, 40 45