163143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkaminsavészterek és optikailag aktív izomerjeik előállítására
163143 8 Analízis: C23H30N2O4 képlet alapján: (M: 398.49) számított: C=69,32%; H=7,58%; N=7,03%; talált: C=69,58%; H=7,77%; N=7,06%. Infravörös színkép: »max: 3410 (NH) cm-1 1720 (CO2CH3), 1760 (OCOCH3) cm-1 D2) 1 g l-(/S-acetoxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7Jhexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 100 ml metanolban szuszpendálunk, majd 0,7 g nátrium-bórhidridet adagolunk az elegyhez élénk keverés és jeges vízzel történő hűtés közben. 10 perc után a reakciókeverékhez jégecetet adunk pH 6 eléréséig, vákuumban szárazra pároljuk, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatával és éterrel rázzuk össze. Az éteres oldatot megszárítjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Nyeredék: 0,5 g l-(/?-acetoxi-/?-metoxikarbonil~ -etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin. c) l-(ß-Hidroxi-ß-metoxikarbonil-etil)-l-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát [(VI) általános képletű vegyület; R metoxicsoport, X© perklorátion] 0,3 g l-(^-acetoxi-/2-metoxikarbonil-etil)-l-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo [2,3-a] kinolizin-perklorátot, amelyet a jelen példa a) bekezdése szerint állítottunk elő, 10 ml sósavas metanolban (0,165 g HCl/ml metanol) oldunk, majd 2 órán át forralunk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, vízben oldjuk, és 70%-os vizes perklórsav-oldatot adunk hozzá. 0,2 g l-(^-hidroxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo [2,3-a]kinolizin-perklorátot kapunk. Op.: 180—181 °C. Analízis: C21H27N2O7CI képlet alapján: (M: 454.90) számított: C=55,44%; H=5,81%; N=6,15%; talált: C=55,49%; H=5,98%; N=6,08%. Infravörös színkép: rmax: 3450 (NH), 3360 (OH) cm-1 1718 (COOCH3) cm-1 1620, 1535 (C=N) cm-1 1442, 1100 cm-1 d) l-(ß-Hidroxi-ß-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin [(VII) általános képletű vegyület; R metoxicsoport] di) V g l-(/?-acetoxi-ß-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 150 ml sósavas metanolban (0,165 g HCl/ml metanol) oldunk, és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az oldatot vákuumban 30 ml-re bepároljuk, a kivált sót leszívatjuk, hideg meta-10 20 nollal, majd éterrel mossuk. 5,5 g sót kapunk, amelyet 80 ml aceton és 80 ml víz elegyében oldunk, az oldatot 5%-os nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, a kivált fehér l-(^hidroxi-/?-5 -metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a]kinokzin-fkristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk. Nyeredék: 4,3 g. Op.: 234 °C. Kitermelés: 80%. Analízis: C21H28N2O3 képlet alapján: (M: 356.45) számított: C=70,75%; H=7,91%; N=7,86%; talált: C=70,47%; H=7,92%; N=8,14%. 15 Infravörös színkép: »max: 3420 (OH,NH) cm-1 1742 (C02 OH 3 ) cm-1 1200, 1130, 745 cm-1 eb) 1 g l-(/ö-acetoxi-|ö-metoxikarbonil-etil)-letil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 30 ml metanolos nátrium-metilát-oldatban (0,18 g nátrium 100 ml metanolban) 40 percen át forralunk. Ezután a nát-25 rium-metilátot jégecettel megbontjuk, és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban szuszpendáljuk, majd diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldat szárítása (magnézi-3Q umszulfát) és bepárlása után 0,73 g l-(/?-hidroxi-^-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint kapunk. Op.: 234 °C. d;j) 1 g l-(^-hidroxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l-35 -etü-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátot 50 ml metanolban oldunk, és 0,6 g 10%-os csontszenes palládium jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot a di) példa 40 szerint nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, és ily módon 0,63 g l-(/?-hidroxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinhoz jutunk. 45 e) Vinkamin és 14-epivinkamin [(I) és (VIII) általános képletű vegyület; R metoxicsoport] ei) 1,00 g (2,8 mmól) l-(/?-hidroxi-/S-metoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 13 ml vízmentes dimetilszulfoxid, és 4 ml 1 mólos foszforsav dimetilszulfoxid elegyében oldunk. A vegyület teljes oldódása után, 1,66 g frissen desztillált diciklohexil-55 -karbodiimidet adunk hozzá, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 7 órán át állni hagyjuk. Ezután 130 ml jeges vízbe öntjük, 5%-os nátrium-karbonát-oldattal lúgosítjuk, diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános kivonatot magnéziumszulfáttal megszárítjuk, és az oldószert Vákuumban ledesztilláljuk. 0,25 g maradékot kapunk, amely (+)-vinkamin és ( + )-epivinkamin keveréke. 65 A maradékot 1:1:1 arányú diklórmetán-me-50
