163135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás protaglandin vagy analógjai ciklodextrinnel alkotott klatrát-vegyületeinek előállítására
163135 13 14 hez 400 g tejcukrot adunk, és újból átszitáljuk 42-es szemnagyságú szitán. A keverést ezután 0,1%-os PGF 2a por előállításáig folytatjuk. A jelen találmány szerinti eljárással előállított termékek gyógyászati készítmények előállítására történő gyakorlati alkalmazása során olyan gyógyszerkészítményeket is előállíthatunk, amelyek a prosztaglandinok vagy ezek analógjai ciklodextrinnel alkotott klatrát-vegyületei és szabad ciklodextrin keverékét tartalmazzák. Ilyenkor oly módon járunk el, hogy a ciklodextrin és a prosztaglandinok vagy ezek analógjainak reakciója során a ciklodextrint feleslegben alkalmazzuk. A jelen találmány szerinti klatrát-vegyületek biológiai aktivitása, azaz vérnyomáscsökkentő hatása, méhösszehúzó vagy bél-simaizom-összehúzó hatása, gyomorszekréció-gátló hatása vagy ezekhez hasonló hatásaik csaknem hasonlóak voltak az eredeti prosztaglandinok vagy ezek analógjainak hatásaihoz. A ciklodextrin toxicitása pedig annyira csekély, hogy 1 g/kg testsúlyt meghaladó dózisban adva intravénásán hím egereknek, azok köziül egyetlenegy sem hullik el. Következésképpen megállapíthatjuk, hogy e klatrát-vegyületek orvosi alkalmazása előtt semmiféle akadály sem áll. Amint azt fentebb már kifejtettük, a jelen találmány szerinti eljárással előállított klatrát-vegyületek különböző gyógyászati készítményekként különböző gyógyszerkészítmények alakjában használhatók. Az adagolási mennyiségek az alkalmazott prosztaglandin-vegyülettől, az alkalmazás adott módjától, a gyógyszerkészítmény adott alakjától és a kezelt betegségtől függően, tág határok között változhat. A következő példákban a hatóanyagok néhány jellegzetes alkalmazási módját kívánjuk szemléltetni. Vajúdást kiváltó szerek A vajúdást kiváltó szer PGE2 -ciklodextrintartalmú vaginalis tabletta, tabletta, kapszula vagy por alakjában 3—6 alkalommal, kb. 2—3 órás időközökben, összesen 60—120 mg mennyiségben (PGE2-ciklodextrinként) adható. A vaginalis tablettát a hüvelybe helyezik, míg a tabletta, kapszula vagy por szájon át adható. Infúzió esetében az adagolást hosszú időn át végezzük, 5—30 mg mennyiségben. A PGF2ce -ciklodextrin ugyanilyen módon adható, azonban azzal az eltéréssel, hogy az összdózis a vaginalis tabletta, a tabletta, a kapszula vagy a por esetében 250 mg—5 g, míg az infúziónál 100 mg—1 g. Fogamzásgátló A fogamzásgátló szer PGF^-ciklodextrin-tartalmú vaginalis tabletta, tabletta, kapszula vagy por alakjában 2—3 alkalommal, kb. 2—3 órás időközökben, összesen 200 mg—1,2 g mennyiségben (PGE2 -ciklodextrinként) adható. A vaginalis tablettát a hüvelybe helyezik, míg a tabletta, kapszula vagy a por szájon át adható. Infúzió 5 esetében az adagolást hosszú időn át végezzük, 20 mg—150 mg összdózisban. A PGF2a -ciklodextrin ugyanilyen módon adható, azonban azzal az eltéréssel, hogy az összdózis a vaginalis tablettánál, tablettánál, kapszu-10 Iánál vagy pornál 1—8 g, míg az infúzió esetében 500 mg—5 g. 15 25 Fekély ellenes gyógyszer Fekélyellenes gyógyszerként a PGE2 -ciklodextrint tabletta, kapszula vagy por alakjában, folyamatosan és perorálisan adagoljuk, felnőtteknél napi 5—50 mg dózisban (PGE2 -ciklodextrin-20 ként). A PGE2-decilészter-ciklodextrin ugyanilyen módon adható, azonban azzal az eltéréssel, hogy a dózis felnőtteknél napi 40—400 mg. 40 Vérnyomáscsökkentő szer A PGE2 -ciklodextrin vérnyomáscsökkentő 30 szerként tabletta, kapszula vagy por alakjában perorálisan, 2,5—25 mg mennyiségben adható (PGE2 -ciklodextrinként). Intramuszkuláris injekció esetében az adag 1—10 mg lehet. '5 A PGA 2 -decilészter-ciklodextrin perorálisan ugyanilyen módon adható, azonban azzal az eltéréssel, hogy a dózis 20—200 mg. Asztmaellenes gyógyszer Asztmaellenes gyógyszerként PGEi-alkohol-ciklodextrint és/vagy PGE2 -9-karbetoxinonilészter-ciklodextrint tartalmazó aeroszol permetezhető be egy alkalommal 100—500 A«g mennyiségben (klatrát-vegyületként). 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás prosztaglandinok vagy analógjaik ciklodextrinnel alkotott klatrát-vegyületeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a 55 prosztaglandinokat vagy analógjaikat ciklodextrinnel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése prosztaglandinok vagy analógjaik ciklodextrinnel alkotott klatrát-vegyületeit tartal-60 mázó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely prosztaglandin vagy ennek valamely analógja ciklodextrinnel alkotott klatrát-vegyületéhez mint hatóanyaghoz a gyógyszerek előállításánál szo-65 kásos hordozóanyagokat, kötőanyagokat, csúsz-
