163114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,7-fenantrolin- 4,7-fenantrolin-, piridol[2,3-g]kinolin és pirido[3,2-g]kinolin-származékok előállítására
163114 21 22 toztatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2,4-diamino-l-n-butil-benzol helyett J.,4--diamino-2-trifluormetil-benzolt alkalmazunk és a közbenső termékként kapott nyers bisz-anilt difeniléterben ciklizáljuk. A termék (op. 302 C°, bomlás dimetilszulfoxidos kristályosítás után) az 5-trifluormetil-2,7-dimetoxikarbonil-4,9-dihidroxi-pirido(2,3-g)kinolin vagy az 5-trifluormetü-3,8-dimetoxikarbonil-l,10-dihidroxi-4,7-fenantrolin (az utóbbi szerkezet valószínűbb, kitermelés: 18%). A terméket nátriumhidroxiddal való melegítéssel a 2. példában leírt módon hidrolizáljuk. A kapott termék az 5-trifluormetil-2,7-dikarboxi-4,9-dihidroxipirido (2,3-g)kinolin vagy az 5-trifluormetil-3,8-dikarboxi-l,10-dihidroxi-4,7-fenantrolin (az utóbbi szerkezet a valószínűbb, kitermelés: 58%). A dihidrát alakjában kapott termék olvadáspontja 320 C° (bomlás). 32. példa 20 g 6-n-propil-2,8-dikarboxi-4,10-dihidroxi-1,7-fenantrolin-dinátriumsót (a 410:1962 sz. brit szabvány szerint 90-es nagyságú szítán átszitált termék) és 15 g laktózt (90-es nagyságú szitán átszitált termék) alaposan összekeverünk. A kapott porkészítmény a gyógyászatban belélegeztetés útján alkalmazható. 33. példa Aeroszolt készítünk, mely '?, súly% finomeloszlású 6-n-butil-2,8-dikarbaxi-4,10-dihidroxi-1,7-fenantrolin-dinátriumsót (90-es nagyságú szitán átszitált termék), 0,1 súlv% izoprenalin-szulfátot (90-es nagyságú szitán átszitált termék) továbbá hajtószert tartalmaz. A. hajtószer . diklór-difluor-metán és l,2-diklór-l,2,2-tetrafluoretán 60:40 tf/tf arányú keveréke. A kapott aeroszol a gyógyászatban belélegeztetés útján alkalmazható. 34. példa 50 g 6-n-butil-2,8-dietoxikarbonil-4,10-dihid~ roxi-l,7-íenantrolin és 25 g mannit keverékét keményzselatinkapszulákba töltjük. A kapott kapszulák 25—500 mg hatóanyagot tartalmaznak és a gyógyászatban orálisan alkalmazhatók. Hatóanyagként ekvivalens mennyiségű 2,8--dietoxikarboml-4,10-dihidroxi-6-rn-propil-l ,7--fenantrolint is. alkalmazhatunk. A kapott kapszulák 25—500 mg hatóanyagot tartalmaznak és a gyógyászatban orálisan alkalmazhatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű piridokinolinszármazékok (mely képletben az A benzol-gyűrű jelentése (II), (III), (IV) vagy (V) általános képletű csoport; ahol a (II)—(V) általános képletekben „a" jelentése az (I) általános képletben a piri-5 din-gyűrű és az A-benzol-gyűrű közötti közös kötés; R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; R2 jelentése hidroxi-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, 7—10 szénatomos fenilalkoxi-10 -csoport vagy fenoxi-csoport; és a B benzol-gyűrű adott esetben legfeljebb két 1—8 szénatomos alkil-csoporttal, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil-csoporttal, 1—6 szénatomos alkoxi-csoporttal, trifluormetil-, fe^5 nil- vagy fenoxi-csoporttal, halogénatommal ós vagy —NR3 R 4 általános képletű csoporttal helyettesítve lehet; ahol R3 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport 20 és R' 1 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-csoport, vagy az —NRSR4 általános képletű csoport jelentése legfeljebb 7 gyűrűtagszámú nitrogéntartalmú heterociklikus csoport; 25 vagy a (II) vagy (IV) általános képletű csoportok esetében a B benzolgyűrű adott esetben 3— 5 szénatomos alkilén-csoporttal helyettesítve lehet; 30 mimellett amennyiben R 1 jelentése metil-csoport, úgy a vegyületek csak 1,7-fenantrolin-származékok lehetnek, melyek az 5- vagy 6-helyzetben i—5 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, fenoxi-, piperidino- vagy 35 morfolini-csoportot tartalmaznak, vagy 5,6-dimetil- vagy 5-feml-6-metoxi-szubsztituenseket hordoznak vagy 3—5 szénatomos 5,6-aIkilén-helyettesítőt tartalmaznak) és nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkal-40 mas sóik, kivéve a 2,8-dikarboxi-4,10-dihidroxi-1,7-fenantrolin és di-(l—6 szénatomos)-alkil-észterei, a 4,9-dihidroxi-2,7-dimetoxi-karbonil-pirido [2,3-g)kinolin és nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas sóik előállítására, azzal 45 jellemezve, hogy a) R3 helyén 1—6 szénatomos alkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben A és R1 jelentése az előzőkben megadott) valamely (XI) vagy 50 (XII) általános képletű diamino-vegyületet (mely képletben B jelentése az előzőkben megadott) valamely (XIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R1 jelentése a fent megadott és R2 jelentése 1—6 szénatomos alfeo-55 xi-csoport) és a képződő, az egyik tautomer alakjában a (XIV), illetve (XV) általános képletnek megfelelő közbenső terméket (ahol B, R1 és R-a fenti jelentésű) 230—250 C°-on való melegítés vagy 130—180 C°-on polifoszforsawal való rea-60 gáltatás útján ciklizáljuk; vagy b) R1 helyén hidrogénatomot és R 2 helyén 1— 6 szénatomos alkoxi-csoportot, 7—10 szénatomos fenilalkoxi-csoportot vagy fenoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállí-65 tása esetén (ahol A jelentése a tárgyi körben 11
