163110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nikotinsav-származékok előállítására
A készítmény adagolásának mértéke és gyakorisága az adott körülményektől függ. A 2-klór-6-hidroxi-nikotinsavat általában 500mg-ig terjedő napi dózisban adagolhatjuk. A 2-klór-6-hidroxi-nikotinsav akut toxicitása LD5 o=600 mg/kg i.p. A zsírsav-szintézis gátlását patkányok májában ekvivalens mennyiségű nikotinsav és 2-klór-6-hidroxi-nikotinsav alkalmazásával mérjük. Az összehasonlító teszt eredményeit az 1. ábra tartalmazza. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 15 1. példa: 6 g 2,6-diklór-nikotinsav és 78 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett fonaljuk, majd lehűtjük és 20 17 ml 10 n sósavval megsavanyítjuk. A reakcióelegyet 30 percen át jégfürdőn hűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és vízzel mossuk. A terméket 25 ml meleg etanolban szuszpendáljuk, szűrjük és meleg etanollal mossuk. Az etanolban 25 oldhatatlan szilárd anyagot (o.p. 296-298 C°, bomlás) 1500 ml 1:2 arányú etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A kapott 2-klór-6-hidroxi-nikotinsav 300-302 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés:-73%. 30 35 2. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: pro tabletta 2-klór-6-hidroxi-nikotinsav 100 mg Tejcukor Kukoricakeményítő Előhidrolizált 202 mg 80 mg kukoricakeményítő Kálciumsztearát 20 mg 8 mg 45 összsúly: 410 mg A tablettákat oly módon állítjuk elő, hogy a 2-klór-6-hidroxi-nikotinsavat, a tejcukrot, a kukoricakeményítőt és az előhidrolizált kukoricakeményítőt összekeverjük, a keveréket vízzel granuláljuk, szárítjuk, a kálciumsztearátot hozzáadjuk, alaposan összekeverjük, majd tablettákká préseljük. 3. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 50 55 pro tabletta 2-klór-6-hidroxi-nikotinsav 250 mg Tejcukor 200 mg Kukoricakeményítő 100 mg Előhidrolizált kukoricakeményítő 25 mg Kálciumsztearát 10 mg 10 összsúly: 585 mg A tablettákat oly módon állítjuk elő, hogy a 2-klór-6-hidroxi-nikotinsavat, a tejcukrot, a kukoricakeményítőt és az előhidrolizált kukoricakeményítőt összekeverjük, a keveréket megőröljük, granuláljuk, szárítjuk, a kálciumsztearátot hozzáadjuk, összekeverjük és tablettákká préseljük. 4. példa: Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: pro kapszula 2-klór-6-hidroxi-nikotinsav Tejcukor Kukoricakeményitő Talkum 250 60 35 5 mg mg mg mg 40 összsúly 350 mg A kapszulákat oly módon állítjuk elő, hogy a 2-klór-6-hidroxi-nikotinsavat a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük, a keveréket megőröljük, a talkumot hozzáadjuk és a kapott keveréket keményzselatinkapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2-klór-6-hidroxi-nikotinsav és bázisokkal képezett sói előállítására azzal jellemezve, hogy 2,6-diklór-nikotinsavat vagy sóját valamely bázissal hidrolizáljuk és — a szabad vas előállítása esetén — a hidrolízisterméket megsavanyítjuk majd kívánt esetben a szabad savat sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist alkálifémhidroxiddal végezzük el. 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése zsírszintcsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy 2-klór-6-hidroxi-nikotinsavat vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóját gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokkal összekeverjük, és gyógyászati készítménnyé kikészítjük. 1 rajz, 1 álra A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 746484-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
