163091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabinóz 2,4,5-éterezett származékok előállítására
9 163091 10 82 g l,2-0-izopropilidén-3-0-allil-a-D-glükofuranóz 800 ml etanolos oldatát 1 g 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében hidráljuk. A katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és az 1,2-0-izopropilidén^-O-n-propil-a-D-glükofuranózt [a]2'° = -49°±1°, (c"= 1 kloroformban) tartalmazó maradékot nagy vákuumban gáztalanítjuk. 32 g l,2-0-izopropilidén-3-0-n-propil-a-D-glükofuranóz 100 ml abszolút dioxános Oldatához 87,5 g porított káliumhidroxidot adunk. A reakcióelegyhez ezután keverés közben 131 g 4-klórbenzilklorid 50 ml abszolút dioxános oldatát csepegtetjük 30 perc alatt: majd 5 órán át 80°-on reagáltatjuk. A reakcióelegyből a 4-klórbenzilklorid felesleget vízgőz desztillációval eltávolítjuk, majd lehűtés után kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot desztillálva 230°-on, 0,015 Hgmm nyomáson kapjuk sötétsárga olajként az l,2-0-izopropilidén-3-0-npropil-5,6-di-0-X4-klórbenzil)-a-D-glükofuranózt: [a]2 °D = -22 ° ±l0 ,(. c = ! kloroformban). 5 g l,2-0-izbpropilidén-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4 -klórbenzil)-a-D-glükofuranóz 35 ml jégecetes és 17,5 ml In vizes kénsavas szuszpenzióját erős keverés közben, nitrogénatmoszférában 30 percen át 80° hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet 10°-ra hűtjük le, 2n vizes nátriumhidroxidoldattal a pH-t 2 és 3 közötti értékre állítjuk be, majd 35° fürdőhőmérsékleten bepároljuk. A koncentrátumot éterrel extraháljuk, a szerves fázis telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék, a 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranóz szilikagéles vékonyrétegkromatogramban, kloroform-etilacetát (85:15) rendszerben 0,12 Rf értéket mutat: 1:3 toluol-hexán elegyből történő átkristályosítás, majd —17°-ra hűtés után op.: 60°. A 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranózt úgy is előállíthatjuk, hogy 15 g etil-3-O-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozid, 600 ml jégecet és 600 ml víz elegyét 16 órán át 70°-on melegítjük, az ecetsav felesleget ledesztilláljuk, a vizes maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot a fent leírtak szerint dolgozzuk fel. 3. példa: 26,8 g 3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranóz 800 ml 75%-os vizes ecetsavas oldatához 20°-on 30 g perjódsav 100 ml vizes oldatát adjuk. Ezután 400 ml vizet adunk hozzá, a kristályos fehér csapadékot szűrjük, kevés jeges vízzel mossuk, majd vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 50°-on szárítjuk: így a VI képletű 2-0-metil-3-0-formil-4,5-di-0-(4-klórbenzil>D-arabinózt kapjuk, amely 108-109,5°-on olvad:[a]20D = -7°±l°(c= 1,67 kloformban). Kitermelés: 20,3 g, az elméleti 76%-a. A 2-0-metil-3-0-formil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabinózt a következőképpen alakíthatjuk át a megfelelő 2-0-metil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabitollá: 5,45 g nátriumbórhidrid 30 ml hideg vizes oldatát 10°-on 15 perc alatt 19 g 2-0-metil-3-0-formil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabinóz 270 ml metanolos szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 5 percig állni hagyjuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A metanol nagy részét 40° -on csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot pedig metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot vízzel, 2 n sósavval, majd ismét vízzel mos-10 suk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid-petroléter elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyagként kapjuk a 2-0-metil-4,5-di-0-(4-klórbenzil)-D-arabitolt, op.: 82-82,5°: [o]20 D = -20° ±1° 15 (c= 1,046 kloroformban). Az ebben a példában kiindulási anyagként alkalmazott vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: 20 42 g l,2-0-izopropilidén-3-0-metil-a-D-glükofuranóz 150 ml abszolút dioxános oldatához 128 g porított káliumhidroxidot adunk. Keverés közben 30 perc alatt 192 g 4-klórbenzilkloridot csepegtetünk hozzá, majd 5 órán át 80°-on reagáltatjuk. A 25 4-klórbenzilklorid felesleget vízgőzdesztillációval eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet lehűtés után kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot desztillálva 30 235°/0,02 Hgmm értéknél sötétsárga olajként kapjuk az l^-O-izopropilidén-S-O-metil-Sjó-di-O-^-klórbenzil)-a-D-glükofuranózt: [a]20 D = -22° ±1° (c = 1 kloroformban). 35 11 g l,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-a-D-glükofuranóz 300 ml 1 n etanolos sósavas oldatát 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0-5°-on 10 n vizes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. Az etanol nagy részét 40 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot pedig kloroformmal extraháljuk: a kloroformos extraktumot vizes nátriumhidrogénszulfitoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 45 desztillálva 190°/0,01 Hgmm értéknél sötétsárga olajként kapjuk az etil-3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidot: [a]20 D = -14° ±1° (c = 1 kloroformban). 50 68,6 g etil-3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozid 2 g kalciumbromidot tartalmazó 600 ml 60%-os vizes ecetsavas oldatát 12 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Az ecetsav nagy részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a 55 maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék 85:15 kloroform-etilacetát eleggyel 60 készített oldatát egy szilikagéllel töltött kromatografáló oszlopon engedjük át. így sárgás színű olajként kapjuk a 3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranózt: [a] p= 12°+1°,vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat: R. = 0,l(szilikagélen: kloroform-etil-65 acetát 85:15 rendszerben). 5
