163085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenilamino-imidazolin-(2)-származékok előállítására

163085 Rázmán — 6482 — XII 12 [készül N-(2^klór-4-metilfenil)-S-me(tilizotáuróniumjodidnak 2-metil-3-klórmetilfuránnal való reagáltatásával] 2,5 ml (150%) 98%-os etiléndiaminnal keverés közben 15 percig 165—170°-on melegítünk. A lehűlés után feldolgozott reakciókeverékből a cím szerinti imidazolinszármazékot kapjuk 4,7 g hozammal (az elméletinek 62,0%ra). Alumíniustnoxidon kromatografálva, kloroformot használva eluálószerként 85—87°-on olvadó termékeit kapunk. Az a) eljárásváltozat szerint előállított azonos /termékkel keverve az olvadáspont nem csökken, és ugyancsak 85— 87°. Előállítás: A hatóanyagot a segédanyagok egy részével összekeverjük, az oldható keményítő vizes ol-5 datával alaposan átgyúrjuk, és szitán ismert ;módon granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok maradékával összekeverjük, és 250 mgos tablettákká préseljük. 10 Azonos módon állítunk elő drazsémagokat, amelyeket cukorral, talkummal és arabmézgával ismert módon drazsírozunk. J5 B) Ampullák: 8. példa: 2-/N-[2-Metil-furilmetil-(3)]-N-(2,6-diklórfenilamino)/-imidazolin-(2) 4,6 g (0,02 mól) 2-i(2,6--diklórienilamino)-2--imidazolinnak 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 10—20°-on hozzáadunk 0,87 g (0,02 mól) mintegy 58%-os nátriumhidrid-diszperziót. A keveréket szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd ugyanazon a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,75 g (10ö%) 3-klórmetil-2-.metilfurán és 10 ml vízmentes tetraihidrofurán keverékét. Szobahőmérsékleten való 2 órai reagáltatás után a reakciókeveréket további 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeverék mintegy 70% imidazolin-nitrogénatomon szubsztituáit vegyületet és mintegy 10%, a híd-nitrogénatomon szubsztituáit izomerszármazékot, továbbá mintegy 20% kiindulási imidazolint tartalmaz. Az összetevőket kovasavgélen végzett preparatív kroimatografálással lehet elválasztani 50 : : 40 : 5 : 5 térfogatarányú benzol-dioxán-etenol-tömény ammónia rendszer alkalmazásával. Az így kapott H2-metil-ifurilmetiH3)]-;2-(2,6-diklórfenilamino)-imidazolin-(2)-hidroklorid olvadáspontja 291-^292°, az izomer 2-/N^(2,6-diklórfenil)-N-[2-metil-!furilmetil-(3)]Jamino/-imidazolin-(2), olvadáspontja 291—292°. Gyógyszerkészítmények A) Tabletták Egy tabletta tartalma: 2-/N-(2,4-diklórfenil)-N-[2-metil-furilmetil-i(3)]-amino/-imidazolin-i(2) tejcukor kukoricakeményítő szekunder kalciumfoszfát oldható keményítő magnéziumsztearát kolloid kovasav 2-/N-,(2,6-diklórfenil)-N-[2-metil-4furil-metil-(3)]-amino/-imidazolin-(2) 1,0 mg nátriumklorid 18,0 mg 20 desztillált vízzel kiegészítve 2,0 iml-re Előállítás: 25 30 35 40 45 50 55 10 mg 65 mg b) egy I 125 mg ben a kép 40 mg 60 3 mg 3 mg 4 mg tésűek, és A hatóanyagot és a nátriumkloridot vízben feloldjuk, és nitrogéngáz alatt sterilen üvegampullákba töltjük. C) Cseppek: 2-/N-(2-klór-4-metilfenil)-N-[2-metil-furilmetil-(3)]-amino/-imidazolin«(2)-hidrobromid 0,02 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,07 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,03 g ionmentesített vízzel kiegészítve 100,00 ml-re. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituáit 2Hfenilamino-imidazolin-i(2)-<3zármazékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí, R2 és R3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy metil-, etil-, metoxi-, trifluormetilvagy cianocsoportot jelentenek, és R/, [a] általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben R5 hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent) — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű szubsztituáit 2--fenilamino-imidazolin-'(2)-t —• ebben a képletben Rí, R2 és R;) a fenti jelentésűek — egy III általános képletű halogeniddel reagáltatunk —> ebben a képletben Hal klór-, brom- vagy jódatomot jelent, és R* a fenti jelentésű —, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebien Rí, R2, R3 és R5 a fenti jelenáltalános képletű cso-250 mg 65 NH 4