163071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-imidazolil-alkil-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 163071 22 a konyhasót leszívatjuk és a szűrletbó'l az oldószert vákuumban ledesztflláljuk. A maradékot abszolút éterrel digeráljuk, amikoris a (8) képletű vegyület klórhidrátja kikristályosodik, op. 151 C" (éterből átkristályosítva). Termelés: 6,35 g (85%). Analízis: (C26 H 22 N 3 0 2 )C1 (371,5) összegképletű vegyületnél: . számított: N: 11,3% talált: N: 11,1%. 6. példa: 5,28 g (0,02 mól) 1,1-difenil-l-imidazol-l-il-etanol-2-t feloldunk 40 ml etilénkloridban és hozzáadunk 3,3 g izocianáto-ecetsavas etilésztert és 3 csepp trietilamint. 3 napi állás után vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot abszolút éterrel felfőzzük, amikoris megindul a kristályosodás. így kapjuk a (9) képletű vegyületet, melynek op.-ja 105 C° (éterből átkristályosítva). Termelés: 5,7 g (73%). Analízis: C22 H2 3N 3 04 (393) összegképletű vegyületből: számított: C: 67,2% H: 5,85% N: 10,7% talált: C: 66,3% H: 6,0 % N: 10,7% A 6. példa szerint állítjuk elő az I. táblázatban szereplő 25, 28, 29 és 30 sz. vegyületeket. 7. példa: 52,5 g (0,2 mól) fenil-4-klórfenil-tiometil-ketont (amelyet 4-klór-tiofenolból és cj-klóracetofenonból állítottunk elő) feloldunk 400 ml abszolút éterben és 100 ml benzolban és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 5 g magnéziumból, 38,8 g brómbenzolból és 200 ml abszolút éterből előállított Grignard-oldathoz. Az exoterm reakció befejeztével a reakcióelegyet leöntjük a csekély mennyiségű maradékról és az étert vákuumban lepároljuk. A maradékot jeges vízzel és híg kénsawal elbontjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Ezután vízzel mossuk, majd szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradék abszolút éteres digerálásakor még visszanyerünk némi, 80 C° op.-jű kiindulási anyagot, amit leszivatunk. A szűrletet vákuumban bepároljuk és így kapjuk a (10) képletű vegyületet, melynek op.-ja 55 C° (ligroinból átkristályosítva). Termelés: 30 g (44%). Analízis: C20 H 17 C10S (9340,5) összegképletű vegyületből: számított: Cl: 10,42% talált: Cl: 11,15%. Analóg módon állítjuk elő az I. táblázatban szereplő 31, 32, 35, 36, 37 és 38 sz. vegyületek előállításához alkalmas alkohol-származékokat, valamint a többi ilyen típusú és a találmány szerinti eljáráshoz felhasználható alkohol-származékot. II. Táblázat Az I. táblázatban A kiindulási anyagként szereplő vegyület felhasználható alkohol száma op.-ja C°-ban 32 88 35 107 36 51 8. példa: 15 27,8 g (0,409 mól) tisztított imidazolt feloldunk 500 ml abszolút acetonitrilben és 0-5 C°-on lassan hozzácsepegtetünk 11,1 g (0,093 mól) tionilkloridot. 30 perces 0 C°-on végzett keverés 20 után leszívatjuk az imidazol-hidrokloridot. A szűrlethez hozzáadjuk 29,2 g (0,086 mól) S-(p-klórfenil)-l,l-difenil-merkaptoetanol-l (7. példa) 100 ml abszolút acetonitriles oldatát és 4 órán át 35-40 C°-on, majd 30 percig 60 C°-on és 25 20 percig 70 C°-on, valamint egy órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer lepárlása után a maradékhoz 400 ml étert és 300 ml vizet adunk. Az éteres oldatot, elválasztás után, vízzel többször mossuk, majd szárítjuk és savas 30 reakció észleléséig sósavas étert adunk hozzá. A kicsapódó hidrokloridot feloldjuk vizben, az oldatot aktív szénnel derítjük, meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éter lepárlása után visszamarad a (3) képletű vegyület, melynek op.-ja 126 C°, etil-35 acetátból átkristályosítva. Termelés: 95 g (27%). Analízis: C23 H 19 C1N 2 S (390,9) összegképletű vegyületnél: 40 számított: C: 70,6% H: 4,86% Cl: 9,09% N: 7,16% S: 8,19% talált: C: 70,2% H: 4,76% Cl: 9,0 N: 7,17% S: 8,24% 45 A 8. példa szerint állítjuk elő az 1. táblázatban szereplő 31, 32, 35, 36, 37 és 38 sz. vegyületeket. 9. példa: 5 g (0,0128 mól) l-(p-klórfenil-merkapto)-2,2-difenil-2-imidazol-l-il-etán 100 ml tiszta jégecetes 55 oldatához 50 ml 20%-os kénsavat adunk, majd hűtés közben lassanként addig csepegtetünk hozzá telített vizes káliumpermanganát-oldatot, míg a vörös színeződés megmarad. Nátriumhidrogénszulfitoldattal színtelenítünk, majd nátriumhidroxid-oldat 60 segítségével 10 C°-on lúgosítunk és metilénkloriddal extrahálunk. Az oldószer elpárologtatása után visszamarad a (11) képletű vegyület ecetsavas sója, amelynek op.-ja 134 C° (etilacetátból átkristályosítva). 65 Termelés: 0,7 g (8%). 11
