163059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(3béta-tridigitoxozil-12béta,14béta-dihidroxi-5-béta-androsztán-17béta-IL)- akrilinitrilek előállítására

163059 10 borkősav desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 5,0 mg 3,0 ml-re. A desztillált vízben egymás után feloldjuk a borkősavat, a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Desztillált vízzel a megadott térfogatúra feltöltjük, és csíramentesen szűrjük. Töltés: fehér 3 mles ampullákba nitrogéngáz alatt. Sterilizálás: 20 percig 120°-on. f) Kúpok: Egy kúp tartalma: 3-{3^-[(3-acetil-/?-D-digitoxozil)-(lHM:)-0-(/?D-digitoxozil)-(l->4)-0-(/?-D-digitoxozil)]-12ß, 14/?-dihidroxi- 5 ß -andr osztán-17 ß -il} ^akrilnitril 0,25 mg tejcukor 4,75 mg kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 1695,00 mg 1700,00 mg Előállítás: A hatóanyagot összedörzsöljük a tejcukorral, és bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpalapanyagba keverjük. 37°-ra hűtjük, és enyhén hűtött formákba kiontjuk. G) Kúpok: Egy kúp tartalma: 3-{3/J-[(3-acetil-/?-D-digitoxozil)^(l->-4)-0-(/i-D-digitoxozil)-(íl-^4)-0-(^-D-digitoxozil)-12ß, 14/?~dihidroxi-5 ^-androsztán-l7/?-il] -akrilnitril 0,125 mg tejcukor 4,875 mg kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 695,0 mg 1700,0 mg Előállítás: Készült az F) példákban leírtaik szerint. Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-(3/?-trigitoxozil-12/?,14 ^-dmidroxi-5/J-androsztán-17j#-il)-akrilnitril-származékok előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot vagy valamely 1—5 szénatomos alifás karbonsav acilcsoportját jelenti, vagy \ / Rí és R2 együtt egy C általános kép-B létű csoportot jelentenek (ebben a képletben A és B kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek). azzal a fenntartással, hogy Rí és R2 közül csak az egyik jelenthet hidrogénatomot, illetve alkilcsoportot — azzal jellemezve, hogy a II képletű akrilnitrilt 5 a) egy ortokarbonsavészterrel reagáltatjuk, majd a keletkezett ciklusos 3'"-, 4"'-ortokarbonsavesztért részleges savas hidrolízissel a 3'"-helyzetben acilezett termékké alakítjuk, vagy b) egy Oalkilezőszerrel, előnyösen egy diazo-10 alkánnal, dialkilszulfáttal vagy alkilhalogeniddel alkilezzük, és a keletkezett 3"- és 4"'-alkiléterek keverékét oszlopkromatografálással, vastag rétegen való kromatografálással vagy többszörös megosztással szétválasztjuk, vagy 15 c) egy alifás ketonnal, előnyösen az alifás keton dialkoxiketáljával reagáltatva ketálozzuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az ortokarbonsavészterrel való reakciót savas kata-20 lizátor jelenlétében és iners oldószerben végezzük. 3. 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként, sósavat, kénsavat, p-toluolszulfonsavat, 25 metánszulfonsavat, triklórecetsavat, bórtrifluorid-éterátot vagy savas ioncserélőt használunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy iners oldószerként N-metilpirrolidont, dimetilglikolt vagy tet-30 rahidrofuránt használunk. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklusos ortokarbonsavészter részleges savas hidrolízisét tetszőleges vizes savoldattal 4 pH ér-35 ték alatt végezzük. 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja .azzal jellemezve, hogy az alkilezést egy diazoalkánnal végezzük, híg sav jelenlétében iners oldószerben. 40 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy híg savként tetrafluorbórsavat, alumíniumizopropilátot, vas(IID-kloridot, bórsavat, vagy bórsavtrialkilész-45 tért használunk. 8. A 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkilezést egy alkilhalogeniddel vagy dialkilszulfáttal végezzük savmegkötőszer jelenlétében. 50 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savmegkötő szeriként báriumhidroxid és báriumoxid keverékét használjuk. 55 10. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy alifás keton dialkoxiketáljával való reakciót katalitikus mennyiségű sav és nyomnyi víz jelenlétében iners oldószerben végezzük. 60 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savként ptoluolszulfonsavat használunk. 12. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 65 az alifás ketonnal való reakciót vízelvonószer 5