163058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-L-talometilozidok előállítására
163058 17 46. példa 3 ß -(2',3'-0-iBenzilijdén-a-L-talome'tilozil)-l 4/? --hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 18 teke: 0,50 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát és etanol 95:5 arányú elegye), b) 3^-a-L-Talometilozil-14jff-hidroxi-bufa-4,20, 22-trienolid 1,65 g (2,7 mmól) 3^(2',3'-0-benzilidén-4'-oxo-a-L-talometilozil)-14/?-hidroxi-bufar-4,20,22--trienolidnak 15 ml metanollal készült oldatához 0 C°-on hozzáadunk 100 mg (2,4 mmól) nátriumbórhidridet, és 45 percig jéghűtés közben 10 keverjük. A felesleges redukálószert 2 n ecetsavval elbontjuk, etilacetáttal hígítjuk, és a reakcióoldatot egymás után telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban 15 elpárologtatjuk, és a nyersterméket alumíniumoxidon (III aktivitás, semleges) benzol és etilacetát 8:2 arányú elegyével kroinatografáljuk. Kitermelés 1,45 g (az elméletinek 88%-a). Olvadás^ pontja 135—150 C° (metilénklorid és hexán ele- 20 gyéből). [a]20D=—61,5° (c=0,76, kloroformban). Rf-értéke: 0,60 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát és benzol 4:1 arányú elegye). 47. példa 3/J(2, ,3'-0-Benz,ilidén-4'-acetíl-a-L-talometilozil)-14/?-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 0,9 g (1,45 mmól) 3/?-2,3-0-benziMdén-a-L-talometilozil)-14,/ ?-hidrioxi-bufa^4,20,22-trienolidnak 9 ml piridinnel készült oldatához 9 ml ecetsavanhidridet adunk, és 3 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Lehűtés után a reakcióoldatot 500 ml jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel több ízben mossuk, és szárítjuk. Kitermelés 0,9 g (az elméletinek 96%-a). [a]20 D := —57,2" (c=0,63 kloroformban). Rf-értéke: 0,65 (kovasavgél HF, Ikifejlesztőszer: etilacetát és benzol 4:1 arányú elegye). 48. példa a) 3y3-a-L-Talometilozil-14/?-hidroxi-bufa-4,20, 22-trienolid 1,9 g (3,33 mmól) 3/?-(2',3'-0-izopropilidén-a-L-talometilozil)-14/?-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolidnak 85 ml etanollal készült oldatát azonos térfogatú vízzel hígítjuk, és 2,3 ml 10%-os kénsav oldattal megsavanyítjuk. Éjszakán át szobahőmérsékleten való állás után vízzel hígítjuk, és a reakcióoldatot több ízben etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A nyersterméket száraz oszlopon (alumíniumoxid, Woelm cég) etilacetát futtatószerrel kromatografálva tisztítjuk. Az anyag leoldását a hordozóanyagról etanollal var ló elucióval végezzük. Az alkoholos oldatot ke^ meny szűrőn szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Kitermelés 1,5 g (az elméletinek 85%-a). Olvadáspontja 200—210 C° (aceton és hexán elegyéből). [a]20 D=—96,2° (c=0,76, metanolban). Rf-ér-45 50 1,0 g (1,61 mmól) 3/?-(2',3'-0*enzilidén-a-L-talometilozil)-14j#-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolidnak 50 ml etanollal készült oldatát azonos menynyiségű vízzel hígítjuk, és 1 ml 10%-os kénsav oldattal megsavanyítjuk. Éjszakán át szobahőmérsékleten való állás után vízzel hígítjuk, és az oldatot több ízben etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A szennyeződésektől való elválasztást száraz oszlopon (alumíniumoxid, Woelm cég) etilacetát futtatószerrel való kromatografálással végezzük. Kitermelés 0,73 g (az elméletinek 85%-a). A kapott vegyület a 48a példában előállított vegyülettel azonos, 49. példa 25 3j(?-(4'-Acetil-a-L-talometilozil)-14jff-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 2,3 g (3,75 mmól) 3ß-(2',3'-0-izopropüidan-4'-acetil-a-L-talometilozil)-14jő-hidroxi-bufa-4, 30 20,22-trienolídnak 115 ml etanollal készült oldatát azonos térfogatú vízzel hígítjuk, és 2,62 ml 10%-os kénsav oldatot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten való 5 napos állás után vízzel hígítjuk, és az oldatot több ízben etilacetáttal ext-35 raháljuk. Az egyesített szerves fázist telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott nyersterméket kovasavgélen való kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként kloroformot 40 használunk, amelyhez növekvő mennyiségű acetont adunk. Kitermelés 1,25 g (az elméletinek 55,8%-a). Olvadáspontja 220—226 C°. Rf-értéke: 0,3 (kovasavgél HF; kifejlesztőszer: etilacetát). 50. példa 3j5-(4'-Aoetil-a-L-talametilozil)-14^-Jhidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 1,5 g (2,27 mmól) 3/?(2',3'-0-benaUidén-4'-acetil-a-L-talometilozil)-14j3-hidroxi-bufa-4,20,22--trienolidnak 75 ml etanollal készült oldatát azonos térfogatú vízzel hígítjuk, és 1,45 ml 10%-os 55 kénsav oldatot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten való 5 napos állás után vízzel hígítjuk, majd az oldatot több ízben etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, és vá-60 kuumban szárazra bepároljuk. A kapott nyersterméket kromatografálással kovasavgél oszlopon kloroform és aceton elegy eluálószer alkalmazásával tisztítjuk. Kitermelés 0,59 g (az elméletinek 45%-a). A vegyület azonos a 49. példá-65 ban kapott szcillarenin-talometilozil-4'-acetáttal. 9
