163056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 béta-helyzetben szubsztituált ösztrán vegyületek előállítására
163056 Analízis: C22H3o02-re számítva: C 80,93% H 9,26% mért: C 80,70% H 9,26%. Infravörös abszorpció: Amax 1740 cm -1 (3) 2,0 g 3^metoxi-16/?-izopropil-13/3-metil-gona-l,3,5(10)-trién-17-on 200 ml metanolos oldatához 1,0 g nátriumbórhidridet adunk szobahőmérsékleten állandó keverés közben, 30 perc alatt, és az elegyet még 30 percig állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízre öntjük, és a kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk (2,0 g). Éter-n-hexán (1:1) elegyéből átkristályosítva színtelen tüs 3-metoxi-16jő-izopropil-13iy #-metil-gona-l,3,5(10)-trién-17/?-on keletkezik, op. 136 C'°. Analízis C2aH3202-re számítva: C 80,44% H 9,83% mért: C 80,16% H 9,95%. Infravörös abszorpció: Ama x 3400 cm -1 (4) 2,0 g 3-metoxi-16/Mzopropil-13/?-metil-gona-l,3,5(10)-trién-17/?-ol 80 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatát 300 ml folyékony ammóniában oldjuk —70 C° hőmérsékleten, majd 20 ml száraz etanolt adunk hozzá. Ezután 30 percig keverve lítiumfémet adunk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet még további 30 percig keverjük, mely idő után az ammóniát elpárologtatjuk. A maradékot éterrel extraháljuk, melyet azután vákuumban ledesztillálun'k. így 2,0 g színtelen olajat kapunk. Ezt 80 ml metanolban oldjuk, és miközben az oldatot keverjük, 7 ml 6 N sósavat adunk hozzá. Az elegyet 20 percig állni hagyjuk, majd jeges vízre öntjük, és éterrel extraháljuk. Az étert csökkentett nyomáson lepároljuk, és így 1,8 g színtelen olaj keletkezik. Ezt éter-n-Jiexán-elegyből átkristályosítva színtelen tüs 17/?-hidroxi-16/?-izopropil-13/3-metilgona-4-ón-3-on (1,6 g) keletkezik. Op. 145—147 C°. Analízis: C2iH3a 0 2 -re számítva: C 79,70% H 10,19% mért: C 79,80% H 10,34% UV-spektrum: ^ma ° H m^ (s) 240 (15 600), infravörös spektrum Ama x 1660, 1615 cm -1 ; (<S, CDC13 ) 3,76 ppm (17a—H, lH,d,J = 9HS). (5) Az (1)—(4) pontokban leírt eljárásokkal azonosam, 17 ß -hidroxi-16 ß -ciíklohexil-ösztra-4~ -én-3-ont állítunk elő oilklohexanonból és 3-metoxi-öisztía-l,3,5(10)jtirién-17-O'nból kiindulva, OP. 148—151 C°. UV abszorpcióimat 240 m/ji. Analízis C24H36 0 2 -re számítva: C 80,85% H 10,18% mért: C 81,12% H 10,05% 2. példa leslegét megbontsuk. A keletkezett oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd az étert lepárolva színtelen olajat kapunk. Az olajat éterből átkristályosítva 5 15,3 g 3-metoxi-16a-etil-ösztra-l,3,5(10)-trién-16/?-17/?-diolt kapunk, op. 131—133 C°. Analízis: C2iH30 O3-ra számítva: C 76,32% H 9,15% mért: C 76,04% H 8,89%. 10 (2) 20 g 3-metoxi-16a-etil-ösztra-l,3,5(10)-trién-16/?,17/?~diol 300 ml száraz tetrahidrofurános oldatához 500 ml folyékony ammóniát adunk, majd 10 ml etanolt, szárazjég-acetonelegyes hűtés közben. Az elegyhez apránként 15 7,0 g fémlítiumot adunk, két óra alatt. Ezután a reakcióelegyből elpárologtatjuk az ammóniát, és a keletkezett oldathoz 200 ml vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldó-20 szert lepárolva színtelen olajat kapunk. Az olajat 80 ml metanolban oldjuk, és 1,5 ml tömény sósavat adunk keverés közben. 10 perces állás után 200 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mos-25 suk, szárítjuk, majd az oldószert lepárolva 17,0 g 16/?,l 7/3-dihidroxi-l 6a-etil-ösztra-4-én-3-on keletkezik színtelen olajként. UV-abszorpció: ^max 240 mju (etanolban). (3) 5,0 g 16ß,17ß-dihidroxi-16a-etil-ösztra-4-30 -én-3-on 100 ml metanolos oldatához 13 ml tömény kénsavat adunk keverés közben. 15 perces állás után a reakcióelegyet folyamatosan 300 ml 10%-os vizes nátriumhidrogén-karbonátoldatra öntjük. A kicsapódott kristályokat le-35 szűrjük, és vízzel mossuk. A kristályokat éterből átkristályosítva 3,6 g 16/?-etil-ösztra-4-én-3,17-diont kapunk, op. 79—80 C°. Analízis: C2oH2802 -re számítva: C 79,95% H 9,39% 40 mért: C 79,93% H 9,24%. (4) 3,0 g 16j?-etil-ösztra-4-én-3,17-dion 150 ml dioxános oldatához 15 g etil-o-formátot és 0,1 g p-toluolszulfonsavat adunk, és az elegyet 2 45 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 300 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatra öntjük, és a keletkezett elegyet éterrel extráháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert lepárolva 50 nyers kristályos 3-etoxi-16/J-etil-ösztra-3,5-dién-17-on keletkezik. A kristályokat éterből átkristályosítva 3 g, 114—115 C° olvadáspontú vegyületet kapunk. Analízis: C22H32 02-re számítva: C 80,44% 55 H 9,83% mért: C 80,61% H 9,56% (1) 4,0 g fémmagnézium és 150 ml száraz éter elegyéhez 10,5 ml etiljodidot csepegtetünk. Az így keletkezett éteres etilmagnéziumjodid-oldathoz keverés közben 15 g 3-metoxi-16-oxo-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-ol 100 ml száraz éteres szuszpenzióját adjuk. Az elegyet két órán át állni hagyjuk, majd a vizes oldatot ammóniumkloriddal telítjük, hogy az etilmagnézium jodid fe(5) 3,0 g, (4) pontban nyert vegyület enoléterének 50 ml metanolos oldatához 1,5 g nátrium-60 bórhidridet adunk. 1,5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot le^ szűrjük, és éterből átkristályosítva 2,8 g 3--etoxi-16/?-etil-ösztra-3,5-dién-17/í-ol keletkezik, 65 op. 131—133 C°. 4
