163048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén- 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAfc SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 16. (SU—699) Japán elsőbbsége: 1970. XII. 19. (114 523/70) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163048 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 / ^ \ V Feltalálók: Akatsu Mitsuhiro vegyész, Toyonaka-shi, Kume Yoshiharu vegyész, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Sato Hiromi vegyész, Takarazuka-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited cég, Osaka, Japán Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására A találmány 1-helyettesített 5-£enil-7-halogén-l,3-dihidro-2H-l,4nbenzodiazepin-2--on-szárimazékok és sóik előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-l,3-di'hidro-2H-l,4-benz:odiazepin-2-on-száirmazékok — e képletben Rí halogénatomot, R2 fenil- vagy o-halogén-fenil-csoportot, R4 cikloalkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó alkoxialkoxi-, 2—5 szénátomos alkeiniloxi-, trihalogénmetil- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonil-csoportat képvisel, n valamely egész szám 1 és 4 között — és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képlet fenti meghatározásában szereplő halogénatomok klór-, bróm-, jódvagy fluoratomok lehetnek; az 1—4 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy terc.butilcsoport, a trihalogénmetil-csoport például triklórmetil-, vagy trifluormetil-csoport lehet. Az (I) általános képletben ugyancsak szereplő —<CnK2n

— csoport egyenes vagy elágazó szónláncú, 1—4 szénatomos alkiléncsoport, például metilón-, etilén-, 1-metiletilén-, 2-metiletilén-, trimetilén-, l-métil-trimetilén- vagy 2-metil-trimetilén-csoport lehet. Az (I) általános képletű benzodiazepin^szár-5 mazékok kiváló trankvilláns, izomrelaxáns, antispazmodikus, antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek ós ezért fontos gyógyszerek. Eddig már ismeretesek voltak különféle el-10 járások az (I) általános képletnek megfelelő típusú benzodiazepin^származékok előállítására. Így például javasoltak olyan eljárást, amely szerint valamely o-amino-fenilketont piridinben vagy piperidinben glicin^etilészter-hidroklorid 15 feleslegével forralnak visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd kívánt esetben a kapott 1--helyettesítetlen benzodiazepin-származékot alkilezik [vö. L. H. Sternbach ós mtsai, Journal of Organic Chemistry, 27, 3788 (1962); Journal 20 of Medicinal Chemistry, 8, 815 (1965)]. Ez az ismert eljárás azonban a reakcióelegynek az alkalmazott oldószer forráspontjáig történő melegítését igényli, emellett általában nehéz a kívánt terméket nagy termelési hányaddal ímeg-25 kapni, ezért az ilyen eljárás ipari méretben történő kivitelezés szempontjából nem előnyös. Az ismert eljárásokkal ellentétben arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok 30 simán és gazdaságos módon, 70—80%-os ho-163048