163047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogénfenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
163047 6 Az így kapott kloroformos kivonatokat egyesítjük és ezt az egyesített kloroformos oldatot telített vizes nátriurnklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott bepárlási maradékot kloroformban oldjuk, szilikagélen kromatografáljuk és eluálószerkéint kloroform és etilacetát 1 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. Az eluáturn bepárlása útján halványsárga színű olajszerű termék alakjában kapjuk az 1-tetrahidrofurfuril-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont; ez a viszkózus olajszerű halmazállapotú tennék infravörös abszorpciós színképében 1665 cm-1 értéknél mutat abszorpciósávot. Hozam: 78%. A fenti vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja 87—91 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C2 oH 18 0 2 N 2 ClF • HCl képlet alapján számított C: 58,70%, H: 4,68%, N: 6,85%, talált C: 59,00%, H: 4,57%, N: 6,87%. Ha a fenti példában ismertetett módon dolgozunk, kdindulóanyagként azonban az 5-(o-fluorfenil)-7-klóir-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on helyett lényegileg ugyanilyen mennyiségű 5-(o-klórfenil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benziodiazepin-2-O'nt alkalmazunk, - majd a kapott reakaióelegyet a fenti példában leírttal egyező módon dolgozzuk fel, akkor termékként l-tetrahidrafurfu;ril-5-(o-klórfenil)-7-iklór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely szintén halványsárga színű viszkózus olajszerű termék, amely infravörös abszorpciós színképében ugyancsak 1665 cnT1 értéknél mutat infravörös abszorpciós-sávot. Hozam: 75%. A fenti vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja 90—95 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C20 H 18 O 2 N 2 Cl2 • HCl képlet alapján számított C: 56,36%, H: 4,49%, N: 6,57%, talált C: 56,40%, H: 4,35%, N: 6,53%. 3. példa: Az 1. példában leírt módon járunk el, de az ott említett 5H(o-fluorfenil)-7-klór-l,3~dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on helyett 5-fenil-7--klór-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on egyenértékű mennyiségót alkalmazzuk kiindulóanyagként. Ily módon lH(/>,y-epoxipropil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiaziepin-2-ont kapunk, amely 135—137 C°-on olvad. 4. példa: Savaddíciós sók előállítása a) Az 1. példa szerint kapott l-(/?,y-epoxipropil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--banzodiazepin-2-ont éterben oldjuk és éteres hidrogénkloridot adunk az oldathoz. Halványsárga por alakú termék alakjában válik le e vegyület hidrokloridja, amely 87—91 C°-on bomlás közben olvad. 5 Elemzési adatok: a C2oH18 0 2 N 2 ClF-HCl képlet alapján számított C: 58,70%, H: 4,68%, N: 6,85%, talált: C: 59,00%, H: 4,57%, N: 6,87%. 10 b) A 2. példa szerint kapott 1-tetrahidrofurfuril-5-(o-klórfenü)-7-klór-l,3~dihidro~2H-l,4--benzodiazepin-2-ont éterben oldjuk és az oldathoz éteres hidrogénklorid-oldatot adunk. 15 Halványsárga por alakú termék alakjában kiválik a fenti vegyület hidrokloridja, amely 90— 95 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C2oH18 0 2 ,N2 ! Cl 2 • HCl képlet alapján 20 számított C: 56,36%, H: 4,49%, N: 6,57%, talált C: 56,40%, H: 4,35%, N: 6,53%. 25 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 5-halogénf enil-7-halogén-l ,3-dihidro-2H-l ,4^benzodiiazepin-2-on-szárimazékok — e képletben Rí és R2 halogénatomot képvisel, n jelentése 1 vagy 3 — és savakkal képezett addíciós sóik előállítására, 35 azzal jellemezve, hogy valamely, az 1-helyzetben helyettesítetlen, (II) általános képletű benzodiazepin-származékot — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — valamely, a 40 csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő alkohol — e képletben n jelentése megegyezik az ;(I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk és kívánt esetben a kapott 45 (I) általános képletű benzodiazepin-származékot valamely szervetlen vagy szerves savval való reagáltat ás útján savaddíciós sóvá alakítjuk át, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) ál-50 talános képletű alkohol reakcióképes észtereként valamely halogénhiidrogónsav-észtert alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a (II) álta-55 lános képletű, az 1-helyzetben helyettesítetlen benzodiazepin-származékot valamely oldószerben, vagy oldószer-elegyben, valamely alkálifém-hidrád vagy alkárifém-alfcoholát jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű alko-60 hol reakcióképes észterével. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosísítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű, az 1-helyzetben helyettesítetlen benzodiazepin-származékot valamely oldószer-65 ben vagy oldószer-elegyben reagáltatjuk a (III) 3
