163033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-propadienil- ösztra-17 béta-OL-3-on-oxim-származékok előállítására
163033 9 10 záadunk 150 ml etiléndiaminhoz. A kapott kékszínű oldatot 1—IV2 ora hosszat 75—85°-on melegítjük, ezalatt a reakciókeverék halványsárga színűvé válik. Ekkor 10 o-ua hűtjük, és 5 perc alatt 24 g N,N-dimetilamino-2-propint 5 adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 1 óra hoszszat keverjük, majd hozzáadjuk 3,2 g 3-metoxi-9a-metil-ösztra-2,5'(10)-dién-17-onnak 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Ezután jeges vízzel lehűtjük, és nitrogénatmoszférában 200 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot, majd 300 ml benzolt adunk hozzá. A két réteget elválasztjuk, és a vizes réteget benzollal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Vízmentes nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert eltávolítjuk. A maradékként kapott olajszerű 17ia-'(dimetilamino-propinil)-9a-metil-ösztra-2,5-(10)-dién-3,17/?-diol-3-metilétert felhasználjuk a következő reakcióban. d) 17«-(Dimetilamino-propinil)-9a-meitil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17,y3-diol-3-metiléter-metojodid 3,8 g 17tt-(cÜmetilamino-propinil)-9a-metil-Ösz:tra-2,5(10)-dién-3,17^-diol-3-metiléternek 90 ml acetonnal készült oldatához 30 ml metiljodidot adunk. Az oldatot 18 óra hosszat 5°on állni hagyjuk, a kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és metanol és aceton 1 : 5 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 17«-(dimetilamino-propinil)-9a-metil-ösztra-2,5(10)-dién-3,17^-dial-3-metiléter-meto j odid olvadáspontja 240—243° (bomlás közben). e) 9&-Metil-17a-propadienil-ösztra-2,5i(10)-dién-3, 17jő-diol-3-metiléter 600 mg 9a-metil-17«-propadienil-ösztra-2,5-(10)-dién-3,17/?-diol-3-metiléternek 10 ml metanollal készült oldatához 5 csepp tömény sósavat adunk, és a keveréket szobahőmérsékleten fél óra hosszat állni hagyjuk., Ezután jeges vízzel hígítjuk, és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal lassan közömbösítjük. Ezután dietiléterrel extraháljuk, és a kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot dietiléterből átkristályosítva 9a-metil-17a:-propadienil-ösztra-4^én-17/í-ol-3-Oint kapunk. g) 9a-Metil-17üt-propadienil-ösztra-4-én-17jS-ol-3-on-oxim 5,2 g 9a-tmetil-17«->propadienil^ösztra-4-én-17/3--ol-3-on 48 ml vízmentes etanollal készült oldatát hozzáadjuk az 1. példában leírt módon 3,32 g hidroxüamin-hidrokloridból készült ecetsavas hidroxilaminsó-oldathoz, a keveréket fél óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, és a kicsapódott 9ia-metü-17a-propadienil-ösztra-4-én-l 7|/í-ol-3-on-oximot szűréssel elválasztjuk., A termék izomerek keveréke. h) ga-Metü-lTa-propadieml-ösztra-é-én-n/Jr-ol-3-on-oxim szétválasztása a két izomerre A g) szakaszban kapott terméket az 1. példa 2. bekezdésében leírt módon kovasavgél-vékonyrétegen kromatograíáljuk. Egy polárisabb izomert kapunk a lassabban mozgó sávból és egy kevésbé polárisát a gyorsabban mozgó sávból. Metanolban mért ultraibolya spektrumaik: polárisabb izomer: 1müx = 242 rn.fi ; E 1% 1 cm = 530; kevésbé poláris izomer: 2-max = 244 m/j,; E 1% 1 cm =443. Mind az 1—3. példák szerint előállított izomerkeverékek, mind az azokat alkotó egyes izomerek kloroformos oldatban készült infravörös spektrumában 1630 cmT^-nél gyenge abszorpció mutatkozik, ami 3-oximcsoport jelenlétére vall. 3-Oxocsoport jelenléte esetén az abszorpció ebben a tartományban erősebb lenne. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 17a-propadienil-ösztra-17^-0:l-3-0'n-oximnSzármazékok előállítására — ebben a képletben Xi és Yj együtt második C—C kötésvonalat jelentenek, vagy Xi /^-hidrogénatomot, Yi «-hidrogénatomot vagy a-metilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Xi és Yi a fenti jelentésűek — hidroxilaminnal vagy annak egy savaddíciós sójával reagáltatunk. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3,3 g 17a-(dimetilamino-propinil)-9a-metil-ösztra-2,5(l 0)-dién-3,171 /?-diol-3-metiléter-metojodidnak 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 10 ml 70- 45 %-°s benzolos nátrium-bisz^(2-metoxietoxi)-alumímumhidrid-nQldatot és 25 ml tetrahidrofuránt. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 2 óra hosszat keverjük; ezalatt tökéletes oldódás következik be. Ezután 50 a fölös hidrid elbontására vizet adunk hozzá, és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A vizes maradékot metilénkloriddal extraháljuk, majd az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávo- 55 lítása után a 9a-metil-17a-propadienil-ösztra-2! 5(10)-dién-3,17^-diol-3^metilétert kapjuk olaj alakjában. Ez elég tiszta a további feldolgozáshoz. 60 f) 9a-Metil-l 7 a-propadiienil-ösztra-4-ién-1 lß-o\-3-on 5
