163030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-metil-17 alfa-propadienilösztra-4- és -5(10)-én- 17 béta-OL-3-on előállítására
163030 3 4 re kitesszük egy 3-nál nagyobb, előnyösen 3—5 pH-jú közeg hatásának. A gyengén savas közeget megfelelő mennyiségű szerves savból, például oxálsavból vagy ecetsavból és vízből készítjük. A reakciót 0 és 100 C°, előnyösen 15 és 50 C° között vízzel elegyedő iners oldószerben, előnyösen egy kevés szénatomos alkoholban, például metanolban hajtjuk végre. Ha a vízben oldható szerves sav folyékony, akkor annak feleslege lehet a reakcióközeg. Mindamellett további oldószerek is alkalmazhatók. Víz nélkülözhetetlen. A b) eljárásváltozatban az Ib képletű vegyületnek az la képletű vegyületté való átalakítását savas vagy lúgos körülmények között végezhetjük. Víz jelenlétében vagy vízmentes közegben dolgozhatunk. Lúgos körülmények között az átrendezést célszerűen kiers szerves oldószerben, például dioxánban, metanolban vagy etanolban hajtjuk végre. A reakcióhőmérséklet 20 és 120 C°, célszerűen 20 és 30 C° között van, vagy a reakciókeverék forrási hőmérsékletével azonos. A reakcióidő i ji k —6 óra. Vizes-lúgos körülményeket például vizes nátrium- vagy káliumhidroxidoldattal hozunk létre, a lúg koncentrációja 0,01— 2 n lehet. Vízmentes körülmények között célszerűen kevés szénatomos alkálifémoxidot, például nátriumetoxidot használhatunk. A savas körülményeik között való átrendezést az a) eljárásváftozat szerint végezzük. Ha az átrendezést vízmentes közegben végezzük, nem szükséges vízzel elegyíthető oldószert alkalmazni. A II általános képletű kiindulási vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Z a fenti jelentésű, R5 és Re azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R5 és Rß a nitrogénatommal együtt egy pirrolidino-, piperidino- vagy ho'mopiperidino-csoportot alkotnak, R7 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, és X- egy ásványi sav, egy alkilszulfonsav vagy egy aromás szulfonsav anionját jelenti a fkloridion kivételével — a reakció számára nem hátrányos szerves közegben egy W2 Y+ Wi—M-—H XX W3 XX általános képletű vegyülettel — ebben a képletben M alumínium-, gallium- vagy bóratomot, Y + alkálifém- vagy alkáliföldfémiont, például lítium-, nátrium-, kálium-, kalciumvagy magnéziumiont jelent, és Wj, W2 és W;j azonosak vagy különbözők lehetnek, ós hidrogénatomot vagy alkil-, alkoxi- vagy alkoxialkoxicsoportot jelentenek, amikor is az alkil-és az alkoxicsoportok legfeljebb 6 szénatomosak — vagy egy W4 W5 —M—H XXI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben M a fenti jelentésű, és W4 és W5 azo-10 nosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—6 iszénatomos alkilcsoportot jelentenek — mint hidridionforrással redukálunk. Előnyös hidridionforrás a lítiumalumínium-15 hidrid, lítiumbórhidrid, lítiumgalliumhidrid, magnéziumalumíniumhidrid, lítiumdiizobutilimetilalumíniumhidrid, lítiumtrimetoxialumíniumhidrid, dietilaluimíniumhidrid és a nátrium-di-(metoxietoxi)-aluímíniuimhidrid, amikor is cél-20 szerűen az utolsóként említett nátrium-di-(me~ toxietoxi)-alumíniumhidridet előnyösen részesítjük. A IV általános képletű vegyületekben X"" például klorid-, bromid-, jodid-, metánszulfonát-25 vagy p-toluolszulfonátion, előnyösen azonban jodidion. R5, R6 és R7 előnyösen metilcsoportot jelentenek. A fenti eljárásban használt, a reakció számára nem hátrányos szerves közeg célszerűen 30 aprotikus, és ciklikus vagy egyenes szénláncú étert, például dietilétert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt, és aromás oldószereket, például benzolt, toluolt vagy piridint vagy ezek elegyét jelentheti, előnyösen benzolt, tetrahidrofuránt 35 vagy benzol-tetrahidrofurán-elegyet. A reakciót előnyösen —40 és +80 C°, például —10 és +50 C° között végezzük. A reakció során előnyösen a nedvességet teljesen kizárjuk. A II általános képletű vegyületek előállítá-40 sához kiindulási anyagként használt IV általános képletű vegyületeket V általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R5, Rß és Z a fenti jelentésűek — 45 R7 —X XXII általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R7 és X a fenti jelentésűek — való kvaternerizálásával állítjuk elő. 50 Az V általános képletű vegyületeknek XXII általános képletű vegyületekkel való kvaternerizálását célszerűen, iners szerves oldószerben, különösen acetonban —20 és +30 C°, előnyösen —5 és +10 C° között végezzük. A hőmér-55 séklet azonban nem kritikus. A fenti eljárásban kiindulási anyagként használt V általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy VI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Z a fenti jelen-60 tésű — R5 P—C EEE C—CH2 —N XXIII \ • 2
