163025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dibenzofurán bisz-bázisos ketonjainak előállítására

163025 17 18 A 24. példa szerinti kompozíciót úgy készítjük, hogy 0,64 g nátriumkloridot feloldunk 100 ml vízben, a polioxietilénszorbitán-monooleátot a dibenzofuránnal összekeverjük és a vízben oldott nátriumkloridból, illetve nátriumklorid oldatból annyit adunk a hatóanyag és a polioxietilénszorbitán-monooleát elegyéhez, hogy az össztérfogat 20 ml legyen. Az elegyet ezután 20 percig 110 C°-on 1,02 atmoszféra gőznyomáson autoklávban kezeljük. A készítményt vagy egyetlen ampullába tölthetjük többszöri adagolásra, vagy 10 vagy 20 ampullába egyszeri adagolásra. A 25—36. példáik a találmány szerinti hatóanyagok vírusellenes hatását szemléltetik élő szervezetben. A vegyületek valamennyi példánál vírusellenes hatást mutatnak. A vegyületek vírusellenes hatása abban mutatkozik, hogy meghosszabbítják a kezelt állatok elpusztulásának átlagidejét az összehasonlításul szolgáló állatok elpusztulási idejéhez mérten a megfigyelés időszakában. A példában használt vegyületek adagolási szintje 10 és 250 mg/kg között volt az állat testsúlyára számítva. Az A tábláza az egyes példáknál használt hatóanyagokat tünteti fel. Jóllehet a példák adatai magukért beszélnék, a felsorolt adatok némelyikéhez magyarázatokat is fűzünk. Az „adag", a használt vírus mennyisége, amely általában szükséges a kezeletlen, kontroll, állatokhoz képest. A „kezelés" profilaktikus vagy terápiás vagy mindkét kezelést jelöli. A „térfogat" a beadott készítmény térfogatára vonatkozik, azaz arra az adagra vonatkoztatva, amely 5 a hatóanyagot steril vízben oldva tartalmazza és amely még 0,15% íhidroxietilcellulózt is tartalmaz. Az összehasonlításul szolgáló (kontroll) állatok ugyanazt a hordozóanyag-ímennyiséget ugyanabban a térfogatban kapták,, mint a kí-10 sérleti állatok, az adagok azonban hatóanyagot nem tartalmaztak. A. Táblázat 15 Példa Vegyület 29 30 25 és 26 2,8-bisz-(4-piperid:inobutiril)-dibenzofurán, 20 27 és 28 2,8-bisz-[4H(4^metilpiperidino)-butir il] dibenzof urán, 2,8-bisz-[4-(4-jbenzilpiperidino)butiril] dibenzof urán, 2,8-bisz-(4-morfolinobutiril)dibenzo-25 furán, 31 és 32 2,8-bisz-j(piperidinoacetil)di,

benzo-furán, [J. Org. Chem. 18, 309 (1953)], 33 és 34 2,8-bisz-[2-(dimetilamino)acetil]dibenzofurán-dihidroklorid-h emihidrát, 30 35 és 36 2,8-bisz-[2-(dimetilamino)acetil]dibenzofurán-dihidroklorid-dihidrát. Példa 25 26 27 28 VÍRUS Encephalomyo_ carditis Encephalornyo. carditis Encephalomyo_ carditis Encephalomyo. carditis típus RNA, pikorna-RNA, pikorna-RNA, pikorna-RNA, pikornavirus vírus virus virus adag beadás módja 6 LD50 szubkután 6 LD50 szubkután 6 LD50 szubkután 6 LD50 szubkután pusztulási idő megfigyelés időtartama 4,7 nap 9 nap 4,7 nap 9 nap 4,7 nap 9 nap 4,7 nap 9 nap ÁLLAT egér egér egér egér súly kezelt csoport 12—15 gramm 9 12—15 gramm 10 12—15 gramm 10 12—15 gramm 10 kontroll csoport 20 20 20 20 KEZELÉS adagolási szint beadás módja profil. 50 mg/kg szubkután profil. 250 mg(/kg orális profil. + terápiás 10 mg/kg szubkután profil. 250 mg/kg orális térfogat idő 0,25 ml 0,25 ml 0,25 ml 0,25 ml fertőzés előtt fertőzés után 28,22,2 óra semmi 22 óra semmi 28,22,2 óra 2 óra 22 óra semmi EREDMÉNY vírusellenes hatás van van van