163025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dibenzofurán bisz-bázisos ketonjainak előállítására

163025 13 14 2,5 egyenértéksúlynyi 3-piperidiiiopropil-magnéziumklorid-oldathoz, amelyet magnéziumból és 3-piperidinopropilklorid'ból készítünk tetrahidrofuránban, cseppenként hozzáadunk egy egyenértéksúlynyi 4,6-diciándibenzofuránt tetrahidrofuránban oldva. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett gyengén melegítjük, utána pedig 6 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A Grignard-komplexet a reakcióelegynek telített ammóniumkloriddal való kezelése útján elbontjuk és a szerves anyagot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget hígított sósavval kezeljük melegítés közben, azután a vizes oldatot szűrjük, lehűtjük, meglúgosítjuk, és nagy mennyiségű éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és éteres sósavval kezeljük. Ily módon a kívánt terméket kapjuk, amelyet metanol-etilacetát-elegyből átkristályosítva tisztíthatunk. Op.: 70—71 C°. 12. példa: A 11. példában leírt módon járunk el, de a 4,6-diciánodibenzofurán helyett a megfelelő mólegyenértéksúlynyi mennyiségű 3,7-, 3,8- vagy 2,6-dicianodibenzoíuránt használjuk. Ily módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 3,7-bisz(4-pipe'ridinobutiril)dibenzofurán-dihidraklorid, 3,8-bisz(4-piperidinobutiril)dibenzofurán--dihidroklorid és 2,6-bisz(4-piperidinobutiril)dibenzofurán-dihidroklorid. 13. példa: 2,8-bisz(dietilaminoacetil)dibenzofurán-dihidroklorid^hemihidrát 25,0 g (0,078 mól) 2,8-bisz(klóraoetil)dibenzofurán és 100 ml tetrahidrofurán jég/tvíz-fürdőben hűtött elegyéhez 20 perc leforgása alatt hozzáadunk 100 ml dietilamint. Az elegyet 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett óvatosan melegítjük, utána pedig melegen szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éterrel feliszapoljuk, majd szűrjük. A szűrletet éteres sósavval kezeljük és így a kívánt terméket kapjuk, amelyet először metanol-éter, utána pedig etanol-éter^elegyből átkristályosítunk. Kitermelés: 21,4%. Op.: 225— 227 C° (bomlik); 254, EJ"/» 1250. ' 1 cm 14. példa: 2,8^bisz(dimetilaminoacetil)dibenzofurán-dihidroklorid-dihidrát 10 15 20 25 24,5 g (0,076 mól) 2,8-bisz(klóracetil)dibenzofurán, 350 ml tetrahidrofurán és 30,0 g (0,668 mól) dimetilamin (gáz) elegyét 60 C°-on 24 óra hosszat Faar-bombában melegítjük. Szobahőmérsékletre való hűtés után az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárítjuk. A maradékot éterrel feliszapoljuk, a szuszpenziót szűrjük és a szűrletet éteres sósavval kezeljük. Ily módon a kívánt terméket kapjuk, amelyet etanol-butanon-elegyből átkristályosítunk. Kitermelés: 44,2%. Op.: 330 C°; max 254, Ef'° 1240. 1 cm 15. példa: A 6. példában megadott módon járunk el, de a 2,8-bisz(4^klórbutiril)dibenzofuránit a megfelelő mólegyenértékű 2,8-bisz(4-klórvaleril)dibenzof uránnal, 2,8-bisz(4-klór-2-!metilbutiril)dibe,

nzof uránnal, 2,8-bisz(5-klór-3-imetilvaleril)dibe,nzofuránnal vagy 2,8-bisz(5-klórvaleril)dibenzofuránnal helyettesítjük és ily módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 2,8-biiSz(4-piperidinovaleril)dibenzofurán, 2,8-bisz(4-piperidino-2-metilbuitiril)dibenzofurán, 30 2,8-bisz(5-piperidino-3-metilvaleril)diibenzo-furán és 2,8-bisz(5-piperidino valer il) dibenzof urán. 35 16. példa: A 6. példában leírt módon dolgozunk, de a piperidint a megfelelő mólegyenértéknyi N-<me-tilpiperazinnal, diallilaminnal, N-metilciklohexil-40 aminnal vagy pirrolidinnel helyettesítjük és ily módon a következő vegyületeket kapjuk: 2,8-bisz[4-(N-matilpiperazino)butiril]dibenzofurán, 45 2,8^bisz(4-diallilaminobutiril)dibenzofurán, 2,8-bisz[(N-metilcilklohexilamino)butiril]di-benzofurán és 2 v

8-bisz(4-pirrolidinobutiril) dibenzof urán. 50 17. példa: Egy parenterális beadásra alkalmas készítmény az alábbi alkotókat tartalmazza súly/tér-55 fogat arányban: a) 2,8-bisz{2-(dimetilamino)acetil] dibenzof urán-dihidro'klorid-dihidrát 60 b) nátriumklorid c) víz feltöltéshez 100 mg megfelelő menny. 10 ml-re A készítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot és a megfelelő mennyiségű nátrium-65 kloridot vízben feloldjuk, az oldatot ily mó-7