163007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenilecetsavak előállítására

15 163007 16 b) [ 5-dimetilamino-2-metil-3-indénil]-ecetsavas metilészter 0,05 mól [3-hidroxi-2-metil-5-nitro-3-indánil]-ecetsav metilészter, 0,2 mól 38 %-os vizes formaldehidoldat és 2 ml ecetsav 100 ml etanolban készült oldatát 10 %-os palládiumos csontszén jelenlétében 2,7 atm. nyomáson, szobahőmérsékleten katalitikus hidrogénezésnek vetettük alá. A kapott oldatot szűrtük, bepároltuk és 300 szilikagélen kromatografáltuk. Dyen módon [5-dimetil-amino-3-hidroxi-2-metil-3-indánil]-ecetsavas metilésztert kaptunk. A hidroxi-éter dehidratálásával [5-dimetilamino-2--metil-3-indénil]-ecetsavas metilésztert állítottunk elő. c) 1 -(p-metiltio-benzilidén)- 5-dimetilamino-2-metil-3-indénil-ecetsav 2,5 g 4.b) pont szerint előállított észter 15 ml 1,2-dimetoxietánban készült oldatához 0 C°-on hozzáadunk 1,5 g p-metiltio-benzaldehidet, majd 1,1 g kálium-terc. butoxidot. A reakcióelegyet 4 órán keresztül jegesfürdőn, majd 18 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 15 ml éterrel hígítjuk és a káliumsót szűrjük. A sót 30 ml vízzel oldjuk és az oldat pH-ját híg sósavval 6—6,5 értékre állítjuk be. A kívánt nyers savat szűréssel elkülönítjük és szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 50-100 %os térfogat-arányú éter-petroléter elegyet alkalmazunk. Ilyen módon tiszta { [l-(p-metiltio-benzilidén)-5-dimetilamino-2-metil-3-indénil]-ecetsavat állíthatunk elő, amelyet a fent ismertetettek szerint oxidálva [ I -(p-metilszulfinil-benzilidén)-5-dimetilamino-2-metil-3-indénil]-ecetsavat és [l-(p-metilszulfonil-benzilidén)-5-dimetüamino-2-metil-3-indénil] -ecetsavat kaptunk. 5. példa: a-[ 1 -(p-metilszulfihil-benzilidén)-2-metil-5-dimetilamino-3-indénil]-propionsav 6-metoxi-2-metil-indánon kiindulási anyag helyett 6-dimetilamino-2-metil-indánont, brómecetsavas metilészter helyett a-bróm-propionsavas metilésztert alkalmazva, a 2.a), b) és c) példa eljárása s z érint a-[ 1 -(p-metil-szulfinil-benzilidén)-2-metil-5-- d i me t ilamino-3-indénil]-propionsavat állítottunk elő. 6. példa: a) 3,4-difluor-benzaldehid Mágneses keverővel, hőmérővel, hűtővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott háromnyakú gömblombikba beadagolunk 25,6 g (0,2 mól) 3,4-difluor-toluolt. A folyadékot 105 C°-ra melegítjük fel, majd megvilágítás közben lassan 67 g (0,42 mól) brómot adunk hozzá. Az adagolás közben az elegy hőmérsékletét 105-110C°-on,, tartjuk. A fenti bróm-mennyiség első felét 1 óra alatt adjuk az elegyhez. A maradék bróm beadagolásának ideje kb. 2 óra;_ az adagolás után a hőmérsékletet 150C°-ra növeljük és az elegyet 5 percen keresztül 5 ezen a hőfokon tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük és motorhajtású keverővel és hűtővel felszerelt 1 literes háromnyakú gömblombikba visszük át. A lombikba beadagolunk 120 ml vizet és 90 g kalciumkarbonátot, és az elegyet erős keverés közben 10 20 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott reakcióelegyet az olaj desztillálásának megszűnéséig desztilláljuk, majd az olajat diklórmetánban oldjuk és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer bepárlással történt eltávolítása után 15 párlási maradékként 3,4-difluor-benzaldehidet kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használhatunk fel. Hozam: 76-81 %. b) 3,4-difluor-a-metil-fahéjsav 20 2,88 g (0,02 mól) 3,4-difluor-benzaldehid, 3,24 g (0,025 mól) propionsav-anhidrid és 0,92 g (0,02 mól) nátriumpropionát elegyét mágneses keverés közben, nitrogén atmoszférában, 20 órán ke-25 resztül 135C°-on melegítjük. A fenti idő eltelte után a reakcióelegyet 50 ml vízre öntjük, a kivált csapadékot keverés közben 50 ml telített kalciumkarbonát-oldatban oldjuk. A lúgos oldatot 2x100 ml éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist 30 feleslegben lévő tömény sósav és jég keverékére öntjük. A kivált fehér szilárd anyagot szűrve és szárítva 3,4-difluor-a-metil-fahéjsavat kapunk, op: 122-125 C°. 35 4-trifluormetil-a-metil-fajéjsav 3,4-difluor-benzaldehid kiindulási anyag helyett 4-trifluormetil-benzaldehidet alkalmazva, a 6 a) példában ismertetett eljárással — az ott leírt reak-40 ciókörülmények között - 4 trifluormetil-a-metil-fahéjsavat állítottunk elő. Hasonlóképpen, kiindulási anyagként más benzaldehid-származékokat, igy 4-metiltio-benzaldehidet, 4-klór-benzaldehidet és 3-metil-4-klór-benzaldehidet 45 alkalmazva, 4-metiltio-a-metil-fahéj savat, 4-klór-a-metil-fahéjsavat és 3-metil-4-klór-a-metil-fahéjsavat állítottunk elő. c) 3,4-difluor-a-metil-hidrofahéjsav 50 28 g (0,141 mól) 3,4-difluor-a-metil-fahéjsavat 1 g platina(IV)oxid jelenlétében 250 ml metanol oldószerben 3 atm nyomáson az elméleti hidrogénfelvétel eléréséig hidrogénezünk. Ezután a katalizá-55 tort szűréssel eltávolítjuk, és az oldatot 1/3 térfogatra pároljuk be. 10 ml 15 %-os káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá, 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, vízre öntjük, és 2x100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist tömény sósav-jég 60 keverékkel megsavanyítjuk, majd a kiváló olajat éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton megszárítva és bepárolva párlási maradékként tiszta, könnyen kristályosodó olajat kapunk. Ilyen módon 3,4-difluor-a-metil-hidrofajéjsavat 65 különíthetünk el., op: 55—56 C°. Hozam: 72 %. 8