163007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenilecetsavak előállítására

27 163007 28 b) cisz-[-5,6-difluor-2-metil-l-(p-metilszulfinÜ-benzüidén)-3-indénil]-ecetsav a 11. h) példában ismertetett eljárás szerint cisz-5,6--dikluor-2-metil-l<p-metiltio-benzilidén)-3-indenil- et ecetsavas metilésztert nátriumhidroxiddal reagáltatunk, majd a kapott cisz-5,6-difluor-2-metil-l-(p-metiltio-benzilidén)-3-indelin-ecetsavat a í 1. i) példa eljárása szerint nátriumperjodáttal oxidáljuk. Ilyen módon cisz-5,6-difluor-2-metil-l<p-metilszulfína-benzilidén)-3-indénil]- 10 -ecetsavat kapunk. Cisz-5,6-difluor-2-metil-1 -(p-metilszulfínil-benzilidén)-3-indénil-ecetsavat m-klor-perbenzoesawal reagáltatva a 7. példában ismerteti eljárás szerint cisz-5,6-difluor-2-metil-l-(p-metilszulfonil-benzilidén)-3-indénil] 15 ecetsavat állítunk elő. 13. példa: [ 5-fluor-2- metil-1 -(p-metilszulfínil-benzilidén)- 20 -3-indénil]-acetomorfolid 0,01 mól [5-fluor-2-metil-l -(p-metilszulfínil-benzilidén)- 3-indénil]-ecetsav lombikban gőzfürdőn addig melegítjünk, amíg a gázfejlődés meg néni szűnik. Ezután a feleslegben lévő ionilkloridot vákuumlepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot kis feleslegben vett vízmentes éterben oldjuk és az oldatot lassan, erős keverés és jéghűtés közben 0,035 mól vízmentes morfoin 100 ml éterben készített oldatához adjuk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, másnap szűrjük, a morfofolin-hidrokloridot feles mennyiségű éterrel mossuk. Az éteres szűrleteket egyesítjük, 2x100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfátoi» megszárítjuk, szűrjük, és az étert vákuumlepárlással eltávolítjuk. A nyersterméket szilikagél oszlopon kromatografálva a keresett morfolid végterméket állíthatjuk elő. Eluálószerként oszlopon"kromagotrafalva a keresett morfolid végterméket állíthatjuk elő. Eluálószerként 50-100%-os éter-petroléter elegyet alkalmazunk. 40 A fenti eljárásban a morfolint ekvivalens meny^ nyiségű alábbi aminnal helyettesítve a megfelelő ami dókat állítottunk elő: dietilamin etanolamin benzilamin N,N-dietil-etiléndiamin benzilglicinát piperidin pirrolidin N-metil-piperazin N-fenil-piperazin N-hidroxietil-piperazin piperazin dietilamin dietanolamin aniGh p-etoxi-anilin p-klór-anilin p-fluor-anilin p-trifluormetil-anilin butilamin ciklohexilamin metilamin D-glükózamin 65 45 50 55 60 tetra-O-acetil-D-glükózamin D-galaktózamin D-mannozilamin N,N-dimetil-glicin-amid N,N-dibutil-glicin-amid N-metü-2-aminometil-piperidin N-metü-2-aminometü-pirrolidin j3-etoxi-etilamin di-(0-etoxi-etii)-amin /3-fenetil-amin a-fenetil-amin dibenzilamin D-mannózamin 14. példa: [ 5-fluor-2-metil-1 -(p-metilszulfinil--benzilidén)-3-indénil]-ecetsav-észterek a) egyszerű észterek 0,1 mól [5-fluor-2-metil-l(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénÜ]-ecetsav, 0,2 g p-toluol-szulfonsav, 100 ml abszolút alkohol és 75 ml vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtő alatt lassan forraljuk, s közben az oldószert lassan desztilláljuk. 17 órai forralás után a maradék oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a párlási maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd vizet adunk hozzá. A kapott etilésztert szerves oldószerekből, így etilacetátból, benzolból, stb. kristályosíthatjuk át. Ha az ismertetett eljárásban etanol helyett metanolt, propanolt, terc. -butanolt és benzilalkoholt alkalmazunk, akkor a megfelelő metil-, propil-, tercbutil- és benzil-észtereket állíthatjuk elő. b) Alkoxialkil-észterek 0,05 mól [5-fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénü]-ecetsav és 0,15 mól vízmentes káliumkarbonát 250 ml vízmentes acetonban készített szuszpenziójához hozzáadunk 0,055 mól klórmetilmetilétert, majd az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Másnap az elegyhez dietilétert adunk és szűrjük. A szűrletet 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 200 g, savval mosott aluminiumoxidon kromatografáljuk. [ 5-Fluor-2-metil-1 -(p-metilszulfinilbenzilidén)-3-indénil]-ecetsavas metoximetilésztert kapunk. A kromatografálásnál eluálószerként 10-60 tf% étert tartalmazó éter-petroléter elegyet alkalmazunk. 0,005 mól [5-fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinil-benzilidén)-3-indénil]-ecetsavas metoximetilészter és 0,0054 mól 2-dietilamino-etanol 17 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített elegyéhez 0,0054 mól N,N'-diciklohexil-karbodiimid 6 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Másnap a diciklohexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrlethez 2 ml jégecetet adunk. Az elegyet 1 órán keresztül állni hagyjuk, szűrjük, és a szűrlethez 200 ml étert adunk. Ezután az oldatot 3x100 ml 2,5 n sósavval extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, 2x100 ml éterrel mossuk, jéggel lehűtjük, tömény ammóniumhidroxid-oldattal enyhén meglugosítjuk és 3x100 ml éterrel 14