162997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fahéjsavamid-származékok előállítására

162997 19 Ily módon a (XXXIX) képletű N-(2-hidroxi-etil)-meta-metil-faihéjsavamidot kapjuk, amely diklóretámból fehér, kristályos monohidrát alakjában válik ki. Kitermelés: 90%. Olvadáspont: 80—82 C° (kapillárisban). Vízmennyiség: Számított: 8,07% Talált: 8,13% Súlyszerinti elemzés: Számított, %: C 64,54 H 7,68 N 6,27 Talált, o/0

: C 64,79 H 7,63 N 6,37 Infravörös színkép (KBr-ban). v OH—NH 3450 cm"

1-v CO ő transz CH==CH CH-ja Szomszédos 3 H a fenilgyűrűn -3260 cm-1 1660 cm-1 970 cm-1 780 cm"1 Farmakológiai vizsgálatok 1. E vegyületek farmakológiai hatása az izomösszehúzódáson mutatható be. Ezek az anyagok a poliszinaptikus reflexeket módosítják, különösen a velőnállományban. Az izomrelaxáns hatást úgy vizsgáltuk, hogy mértük a termékek — szubkután sztrichnin injekció által egereken okozott — halálos görcsök elleni védőhatását. Az alkaloida a velő-állomány asszociációs neuronjai kroiiaxiás küszöbét módosítja. A termékeket az egereknek orálisan adagoltuk az 50%~os elhullást előidéző halálos dózis 1/30-ad része mennyiségben, 10 perccel a sztrichnin beadás előtt. Az eredményeket az állatoknak a halálos roham elleni védettsége százalékában fejeztük ki. Az I. táblázatban megadtuk a leírt körülmények között észlelt védettségi szinteket, az öszszehasonlításul szolgáló mefenezinhez viszonyítva, százalékos értékekben. I. táblázat Termékek Mefenezin 1,400 Fahéjsavaimid 1,400 1. példa 3,000 2. példa 3,200 3. példa 1,600 4. példa 3,200 5. példa 3,200 7. példa 3,000 8. példa 1,600 9. példa 3,200 10. példa 2,800 11. példa 3,200 Sztrichnin 50% elhullást szubkután adaelőidéző halálos golása utáni dózis (DL50) túlélés egereken per os kezelés per os: DL50 1/30-a 100 18 233 44 71 100 43 14 20 20 20 100 30 35 40 45 50 55 60 20 (I. táblázat folytatása) Sztrichnin 50% elhullást szubkután adaelőidéző halálos golása utáni dózis (DL50) túlélés egereken per os kezelés per os: DL50 1/30-a Termékek 10 12. 13. 14. 15. 15 17. 18. 20. 21. 22. 20 23. 24. 25. 26. 29. 25 30. 31. 32. példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa példa 3,200 2,200 900 3,000 3,200 2,400 2,100 1,500 1,500 2,400 1,000 2,400 900 1,600 3,200 3,200 3,200 40 100 60 100 120 43 28 28 14 28 56 25 37 37 86 30 57 2. Az előző sorozat legtöbb vegyületére kiegészítő farmakológiai vizsgálatot végeztünk. A kísérleti patkányok agyát kikapcsoltuk az agytörzsnek az agyi-ikertelepek közötti átmetszése útján. A talp húsos részének káros elektromos izgatásával a sípcsonti izom összehúzódását idéztük elő, amit feljegyeztünk. Az ismételt izgatást (minden két percben) izomrelaxáns anyagok ernésztőcsatornán (nyombélsipolyon) keresztül történő adagolása útján gátoltuk. A II. táblázatban .megadott értékek a gátlófelületet mutatják be, amelyet a gátlás erőssége és az az idő határoz meg, amely az inger eltűnése és az összehúzódás eredeti amplitúdójához való visszatérése között eltelik. A lOO^as érték az összehasonlításul szolgáló anyag mért felületére vonatkozik {adagolás: az 50%-os elhullást előidéző halálos dózis 1/30-a, egér per os). II. táblázat Termék Kísérlet kikapcsolt agyú patkányon 50 mg/kg I.D. mefenezin 1. példa 4. példa 11. példa 13. példa 15. példa 17. példa 100 200 < 30 < 30 40 85 25 Az 1. példa szerint előállított vegyület lényeges előnnyel rendelkezik, különösen, ha figye-65 lembe vesszük azt, hogy a normális ingerre 10