162988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém ösztra-3,17 béta-diol-előállítására

162988 8 tot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattail és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradókot hideg éterrel mossuk. 970 mg (80%) J1^'

5

<

10)

'

9íll)

-8,14-szeko-ösztratetraén-3-ol-14,17-diont kapunk, o.p.: 122—124 C°. 970 mg /

d

1

-3

'

5(i0)

'

9(11)

-8,14-szeko-ösztratetraén-3-ol-14,17-diont 14 ml, 3 ml 1:1 arányú sósavoldatot tartalmazó tetrahidrofuránban oldunk, és az elegyet 12 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 1:1 arányú metanol — etilacetát-elegyből kristályosítjuk. 750 mg J

1.

3

.

5

(«').8(9)44(iß)_ösztrapentaen-3-ol-17-on-t kapunk, o.p.: 213-218 C°. Hozam: 82%. 750 mg A1

'

3

>

5

(

10

>'

8

<

9

>'

14

(

J5)

-ösztrapentaén-3-ol-17-ont 25 ml tetrahidrofuránban 10%-os palládium/ kalciumkarbonát-katalizátoir jelenlétében egy kettőskötés telítéséhez szükséges mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szürletet bepároljuk, és a maradékot metanolból kristályosítjuk. 630 mg A i .3,5(i0),8 (9) -ösztratetraén-3-ol-l 7-on-t kapunk, o.p.: 242—246 C°. Hozam,: 83%. 630 mg A1

'

3

-5

(

10

)'

8

<

9

'-ösztratetraén-3-ol-17-on 5 ml 5%-os metanolos káliumhidroxiddal készített oldatához részletekben 0,2 g nátriumbórhidrid 3 ml 5%-os metanolos káliumhidroxiddal készített oldatát adjuk. Az oldatot 3,5 órán át 0 és +5 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Az elegyet vízbe öntjük, 2%-os sósavoldattal semlegesítjük, éterrel és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 90%-os vizes metanolból kristályosítjuk. 500 mg (80%) A^'SW^'-ösztraitetraén-3,17/?-diolt kapunk, o.p.: 120/205— 212 C°. 500 mg Aí'^W'^'-ösztaatetraén^n^-diol 25 ml abszolút benzollal készített oldatához 30 C°-on 5 ml trietilszilánt és 2,4 ml trifluorecetsavat adunk, és az elegyet 3 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet 300 g jégre csepegtetjük és benzollal extraháljuk. A benzoics oldatot 5%-os vizes inátriumhidrogénkarbo'nát-oldatital és vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot 40 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 1 g nátriumbórhidrid 24 ml metanollal készített oldatát adjuk, és az elegyet 2 órán át 40—45 C°-on keverjük. Az elegyet jéghűtés közben 24 ml 5%-os ecetsavoldatban (pH=3,5) öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 450 mg d,l-ösztra-3,17/?-diolt kapunk o.p.: 178—182 C'°. A termék azonos a más módszerrel előállított, hiteles mintával, A fenti lépés hozama 82%, a kiindulási 6-mietoxi-tetraloinra számított összhozam 30%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Sza badalmi igényponto k: 1. Eljárás nacém ösztra-3,17/?-diol előállítására 6-metoxi-tetralon demetílezése, a kapott 6-hidroxi-tetralon vinilmagnéziumbroniiddal történő reakciója, az így nyert l-vinil-l,2,3,4-tetrahidroinaftalin-l,6-dial és 2-metil-ciklopentán-l,3-dion kondenzációja, majd a A1

>

3

'

5

<

10

>'

9

<

11

)-8,14-szeko-ö;sztratetraén-3-ol-14,17-dion ciklizációja, s a keletkezett termék hidrogénezése és a képződött /i^Aő(U»,s^)-Qsztreítetraén-3-o\~n-orí redukciója útján, azzal jellemezve, hogy a 6-metoxi-tetralon demetilezését ecetsavas közegben, forralás közben brómhidrogénsavval végezzük, azl1

'

3,5

^

10

''

8

®-ösztratetraén-3-ol-17-on redukcióját pedig először nátriumbórhidriddel végezzük, majd a kapott /)1

.

3

.

5

(

10

).

8

(

9

)-ösztratetraén-3,17

,

/?-diolt szerves oldószeres közegben trietilszilánnal és trifluor-ecetsavval ionos redukciónak vetjük alá, és a kapott terméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az ionos redukció során oldószerként benzolt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ionos redukció során 1 mól zl1

>

3

'

r,(10

>'

8

<

!

>>-ösztratetraén-3,17y?-diolhoz 20 mól trietilszilánt és 20 mól trifluorecetsavat használunk fel. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6-hidroxi-tetralon és vinilmagnéziumbromid reakcióját 18—20 C°-on végezzük. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a végtermék elkülönítése során a végterméket a reakcióelegyből kivonjuk, a kivonatot bepároljuk, a maradékot 40—45 C°-on metanolois nátriumbórhidrid-oldattal, majd hűtés közben ecetsavval kezeljük, és a kristályos terméket elkülönítjük. A kiadásért íelel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74.6472/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 4