162987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
162987 7 8 A karbonil-vegyülettel történő reagáltatásnál a reduktív körülményekeit előnyösen hidrogénnel és hidrogénező katalizátorral (pl. palládium vagy platina) iners hígító vagy oldószerben biz-5 tosíthatjuik. Reakcióközegként pl. vizet, etanolt és/vagy a kiindulási anyagként felhasznált karbonil-vegyület feleslegét alkalmazhatjuk. Megjegyezzük, hogy a hidrogénező katalizátor jelenlétében végrehajtott hidrogéniezés a kiinduló lási anyagokban R4 helyén levő halogénatomot, vagy alkenil-, vaigy aralkoxi-csoportot megtámadhatja, így pl. a katalitikus hidrogénezés során az R4 helyén levő klóratoim, brómatom vagy jódatom helyére hiidrogénatootn léphet be, az al-15 kenil-csoport alkil-csoporttá redukálódhat és az a-arilalkoxi-csoport hidrogenolízissel hidroxicsoporttá alakulhat. d) Azokat a vegyületeket, melyekben R7 és/ vagy R8 jelentése védőcsoport, az a), b) vagy c) 20 reakció-sorozatnál leírt lépésekkel állíthatjuk elő. Eljárhatunk oly módon is, hogy a megfelelő védő-csoportot az utolsó lépés előtt az eljárás tetszésszerinti szakaszában megfelelő módszerrel egy közbenső termékbe visszük be. 25 Amennyiben R7 védő-csoportot képvisel, jelentése előnyösen hidrogenolízissel eltávolítható csoport (pl. a-arilalkil-, «.-arilalkoxi-karbonilvagy «-arilalkoxi-metil-csoport, pl. benzil-, benziloxikarbonil- vagy benziloximetil-csoport) 30 vagy acil-csoport (pl. legfeljebb 20 széinatomos alkanoil-csoport vagy legfeljebb 10 szénatornos aroil-csoport) vagy a-alkoxialkil-csoport (pl. acetál-csoport) pl. tetrahidropiranil-cisoport. Amennyiben R8 védő-csoportot képvisel, je-35 lentése előnyösen az R7 értelmezésénél megadott, pl. hidrogenolízissel eltávolítható csoport vagy acil-csoport; vagy valamely karbamoil-csoport, pl. —CONHR1 képletű csoport, ahol R 1 jelentése az előzőkben megadott. 40 R' ós R8 össze is kapcsolódhat, mikoris az oxigén- és nitrogénatomot egyetlen védő-csoport védi. Ilyen védő-csoport pl. a karbonil-csoport (—CO—), mely a szomszédos oxigén- és nitrogénatommal és a 3 szénatomos gyök két szén-45 atomjával oxazolidkioin-gyűrűt képez, vagy a —CHR6 — általános képletű csoport (ahol R 6 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkil-csoport vagy legfeljebb 10 széinatomos árucsoport), mely a szomszédos oxigén^ és nitro-50 génatorornal és a 3 szénatomos csoport két szénatomjával oxazolidin-gyűrűt képez. tánszulfonilkloridot, benzolszulfonilkloridot vagy p-toluolszulfonilkloridot) alkalmazhatunk. A fenol-koimponenssel történő reakciót savmegkötőszer (pl. alkálifémhidroxidok, mint pl. nátriumhidroxid; szerves bázisok pl. piperidin) jelenlétében végezhetjük el. Eljárhatunk oly módon is, hogy kiindulási anyagiként a fenol-komponens alkálifém-származékát (pl. nátriumvagy kálium-származékát) alkalmazzuk. A reakciót hígító- vagy oldószerben (pl. metanolban vagy etanolban) végezhetjük el. Az átalakulást melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé (pl. a hígító- vagy oldószer forráspontján dolgozhatunk). Az R1 R 8 NH általános képletű aminnal történő reagáltatást szobahőmérsékleten végezhetjük el, vagy az átalakulást melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé (pl. 90—110 C°-on dolgozhatunk). A reakciót atmoszférikus vagy nagyobb nyomáson (pl. zárt berendezésben történő melegítés ikőzben) végezhetjük el. A reakciót iners hígító- vagy oldószerben (pl. metanolban vagy etanolban) vagy az R1 R 8 NH általános képletű amin feleslegében (mely képletben R1 és R8 jelentése a fent megadott) végezhetjük el. Az R^NH általános képletű amin prekurzoraként előnyösen pl. R^N.CO.NR^R8 általános képletű karbamid-származiékokat alkalmazhatunk (mely képletben R1 és R 8 jelentése a fent megadott). A karbamiddal történő reagáltatást magasabb forráspontú hígító- vagy oldószerben (pl. tetralinban, dekáimban vagy benzonitrilben) 150— 220 C°-on végezhetjük el. c) Az a) vagy b) reakció-sorozatot azzal a változtatással végezzük el, hogy RWNH általános képletű amin helyett R8 NH 2 általános képletű amint alkalmazunk. Amennyiben R8 jelentése hidrogénatom, az R8 NH 2 képletű amin amónia. Az R'-csoportot külön-lépésben vihetjük be a molekulába pl. az a) vagy b) reakció-sorozat végső termékének valamely Rl Y általános képletű vegyülettel történő reagáltatása útján (mely képletben R1 és Y jelentése a fent megadott) vagy — amennyiben R8 jelentése hidrogénatom — az a) vagy b) reakciósorozat végső termékének valamely R9 .CO.R 10 általános képletű karbonil-vegyülettel (mely képletben R9 jelentése alkil-osoport és R10 jelentése alkil-, aralkil-, ariloxi-, alkil- vagy hidroxialkil-csoport, vagy R9 és R10 a szomszédos szénatomimal együtt, melyhez kapcsolódnak, cükloalkilcsoportot képeznek, mimeillett a —CHR9 R 10 általános képletű csoport jelentése az R1 csoport értelmezésénél fent megadott) reduktív körülményeik között történő reagáltatásával. R'Y általános képletű vegyületként különösen előnyösen izopropilbromidot alkalmazhatunk. Az R*Y általános képletű vegyülettel, történő reagáltatást előnyösen bázis (pl. nátrium- vagy káliumkarbonát) jelenlétében, hígító- vagy oldószerben (pl. etanolban vagy izopropanolban) magasabb hőmérsékleten (pl. a reakcióelegy forráspontján) hajthatjuk végre. A hidrogenolízissel eltávolítható R7 vagy R 8 védő-csoportot pl. katalitikus hidrogénezésisel (pl. palládium-szén katalizátor jelenlétében, iners hígító- vagy oldószerben, pl. etanolban vagy vizes etanolban) hasíthatjuk le. Az átalakulást oly módon gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé, hogy savas katalizátor (pl. sósav vagy oxálsiav) jelenlétében végezzük el. Az R7 vagy R 8 helyén szereplő acil-védőcsoportot, vagy az R8 helyén levő karbamoil-vér!; >."opj.tot, vagy az R 7 és R 8 által együtt képezett karboinil-védőcsoportot bázis jelenlétében törtInő hidrolízissel távolíthatjuk el. A reakciót 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
