162984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-származékok (6-acilamino-penicillánsavak) előállítására

23 -butiD-penicillin-nätrium 216 C°-on olvad (bomlás); (<t)'&0

= +235° (c = 1, vízben). Kitermelés: 56%. A kiindulási anyagként felhasznált (R)-2-[(S)-5-oxo-tetrahidro-2-furoil-oxi]-izokapronsavat [op. 115—116 C°; (apo =+23,4° (c = 0,5 dioxán)] (kitermelés: 33%) a 22. példában a kiindulási anyagok készítésére ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 71%) keresztül állíthatjuk elő. 46. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (R)-2- [(R)-5-oxo-tetráhidro-2-f uroil-oxi] --izokapronsavat alkalmazunk. A kapott {(R)-3--metil-1- [(R)-5-iOxo-tetra;hidro-2-f uroil-oxi] --butil}-penicillin-;nátrium 215 C°-on olvad (bomlás); (ct)25

o = +196° (c = 1, vízben). Kitermelés: 39%. A kiindulási anyagiként felhasznált olajszerű (R)-2- [(R)-5-oxo-tetrahidro-2-f uroil-oxi] -izokapronsavat (kitermelés: 99%) a 22. példában a kiindulási anyag előállításával kapcsolatban ismertetett eljárással analóg módon a benzilészteren (kitermelés: 89%) keresztül állíthatjuk elő. 47. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű zselatin-kapszulákat készítünk : [(R)-l-(2-furoil-oxi)-3-metil-butil]penicillHunátriuni 526 mg Luriskol 23 mg Mannit 20 mg Talkum 19 mg Magnéziumsziteairát 2 mg 48. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű (2 ml befecskendezésre kész folyadékra számítva) liofilizátumot készítünk. [(R)-l-(2-furoil-oxi)-3-metil-butil]-penicillin-nátrium 263 mg p-hidroxi-benzoesavmetilészter 1,1 mg p-hidroxi-benzoesav-propilészter 0,135 mg A liofilizátumot ampullákba töltjük; egy ampulla 2,2 ml befecskendezésre kész folyadéknak megfelelő mennyiségű liofilizált hatóanyagot tartalmaz. 2,2 ml befecskendezésre kész olda1 előállítása céljából a liofilizátumhoz 2 ml vizet adunk. 24 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű acil-származékok, sóik és hidratált formáik előállítására 5 (mely képletben T jelentése 2—5 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport, vagy ciklopropilmetil-, ciklobutilmetil- vagy ciklopentil-csoport; 10 A jelentése furil-, tetraihidrofuril-, pirrolil-, pirrolidinil-, tienil-, oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, 1,2,3-tiiadiazolil-, imidazolil-, pirazolil-, piridil-, 1-oxido-piridil-, tetrahidropiranil-, pirimidinil-, pirazinil-, benzofuranil-, indolil-, ki-15 nolil- vagy izokinolil-csoport és az A csoport adott esetben halogénatomimal, oxo-, hidroxil-, amino-, 1—3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos alkoxi-, 1—3 szénatomos alkoxikarbonil és/vagy 1—3 szénatomos alkanoilammo-csopoirtital he-20 lyettesítve lehet), 6-amino-penicülámsav acilezése útján azzal jellemezve, hogy 6-amino-penicillánsavat — melynek kar'boxilcsoportja védett alakban van jelen — valamely (II) általános képletű karbonsavval (mely képletben A és T 2g jelentése a fent megadott) vagy reakcióképe." funkcionális származékával reagáltatunk, a védőcsoportot lehasítjuk és a reakcióterméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 3Q 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemzve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben A jelentése 3-piridil-, 2-metil-4-piridil-, 3-izoxazolil-, 4-oxazolil-, 2-„_ -oxo-2-pirrolidinil-, pirazinil-, tetrahidro-2-furil-, 2-acetamido-4Jtiazolil, l,5-dimetil-3-pirazolil-, tetraJhMro-4-piiranil-, 1,2,3-tiadiazol-4-il-, 2-furil- vagy 4-piridil-csoport. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben T jelentése 4 vagy 5 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás 45 foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként T helyén izobutil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 5. Az 1»—4. igénypontok bármelyike szerinti 50 eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként A helyén 2-furil-csoportot és T helyén izobutil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti 55 eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve hogy kiindulási anyagként R-koníigurációjú (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti 60 eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben T és A jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászati szem-65 pontból alkalmas sóját vagy hidrátját mintha-12