162977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinek előállítására
5 162977 6 til-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint kapunk. Kitermelés: 0,2 g (20%). 5. példa: 1,1 g 7-klór-2,3,4,5-tetrahidro-l-metil-lH-l,4-benzodiazepin és 1,04 g azodikarbonsavdietilészter 10 ml benzollal képezett elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet egy éjjelen át hűlni hagyjuk majd a kiváló hidrazodikarbonsavdietilésztert leszűrjük. A szürletet bepároljuk. Az ilymódon kapott 7-klór-2,3-dihidro-1 -metil-1 H-l ,4-benzodiazepint vékonyrétegkromatografiás vizsgálattal a termék hiteles mintájával összehasonlítjuk. 6. példa; 3 g 7-klór-2,3,4,5-tetrahidro-l-metil-lH-l,4-benzodia/upm 50 ml vízmentes benzollal képezett oldatát 14g 2,3-diklór-5,6-diciánbenzokinon és 50 ml ví/mentes benzol oldatával elegyítjük. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett .naljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A marad ke vizes In káliumhidroxidoldat és metilénklor. elegyével keverjük, a szerves fázist •iválas, /ük., vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett száritju-' ás bepároljuk. A kapott nyersterméket i mm »tag szilikagél-lemezen (az E. Merck cég F-254 jeiíi terméke) történő kromatografálással és í :1 arár.vi kloroform/metanol eleggyé! végrehajtott előhívás:! tisztítjuk. A lemeznek a kívánt vegyületet tartalmazó részeit ultraibolya fénnyel (254 mp! történő besugárzással hívjuk elő, az anyagoi lekaparjuk, majd etanol és telített vizes nátriumhi drogénkarbonát-oldat elegyével extraháljuk. A/ extraktot bepároljuk és metilénkloridban felvesszük A metüénkloridos oldatot bepároljuk. A visszamaradó 7-klór-2,3-dihidro-1 -metil-1H-1,4-benzodiazepint éteres közegben feles mennyiségű metanolos sósavval hidrokloriddá alakítjuk. A sósavas só metanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 227—230 C°-on, olvadó sárga prizmákat képez. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárat (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok előállítására (mely képletben A kiadásért felel: a R jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro- vagy trifluormetilcsoport; Rx és R 2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport: 5 B jelentése hidrogénatom, fenil-, helyettesített fenil- vagy piridilgyök) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, Rt, R 2 és 10 B jelentése az (I) képletnél megadott) azodikarbonsavdietilészterrel, valamely kinonnal vagy alkálifémhipohalogenittel oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kínonként 2,3-diklór-15 5,6-dicián-benzokinont alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kínonként klóranilt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja, azzal jellemezve, hogy alkálifémhipohalogenitként alkálifémhipojoditot alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifémhipojoditként nátriumhipojoditot alkalmazunk. 25 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R jelentése a benzodiazepin-gyűrű 30 7-helyzetéhez kapcsolódó halogénatom. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén klóratomot, Rt helyén metil-csoportot, 35 R2 helyén hidrogénatomot és B helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 40 R helyén klóratomot, Rt helyén metil-csoportot, R2 helyén hidrogénatomot és B helyén fenilgyököt tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. 9. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás 45 foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként aromás szénhidrogént és oxidálószerként azodikarbonsavdietilésztert vagy valamely kinont alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-50 tási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként kis szénatomszámú alkanolt és oxidálószerként valamely alkáUfémhipohalogenit vizes oldatát alkalmazzuk. ági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 746471-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
