162955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-5-tia-2,6-diazibicikllo [4,2,0]okt-2-en-8-on előállítására
162955 15 16 til-, GC-karboxi-2-tienilacetil- vagy a-karboxi-3--tienilacetil- (adott esetben reakcióképes, pl. sóalalkban jelenlevő karboxil-csoporttal), a-cián-2--tienilacetil-, a-amino-2-tienilacetil- vagy a-amino-3-tienilacetil-, (adott esetben szubsztituált amino-, pl. valamely adott esetben sóalakban jelenlevő szulfoamino-csoporttal), 3-tienil-acetil-, 2-furilacetil-, 1-imidazolil-acetil-, l-metil-5-tetrazolilacetil-, 3-<metil-2-iimidazolil-tioacetil-, 1,2,4-triazol-3-il-tioacetil, propionil-, butiril-, hexanoil-, oktanoil-, akrilil-, krotonoil-, 3-butenoil-, 2-pentenoil-, metoxiacetil-, metiltioacetil-, butiltioacetil-. alliltioacetil-, klóracetil-, brómacetil-, dibrómacetil-, 3-klór-propionil-, 3-brómpropionil-, amino-aeetil-, 5-amino-5-karboxi-va,leril- (adott esetben szubsztituált amino- és/vagy adott esetben reakcióképes karboxil-származékkal) azidoacetil-, karboxiacetil-, metoxikarbonilacetil-, etoxikarbonilacetil-, bisz-metoxikarbonil-acetil-, N-fenilkarbamoilacetil-, ciánacetil-, a-cián-propionil-, 2-cián-3-dimetilakrilil- vagy N-2--klóretil-ikarbamoil-csoport. Azok a XVIII általános képletű vegyületek, amelyekben mind Rí mind R2 hidrogénatomot jelent, vagy amelyekben Rí hidrogénatomot vagy valamely Ac acilcsoportot képvisel és R2 a —C( = 0)—0-csoporttal együtt valamely előnyösen és könnyen lehasítható észterezett karboxil-csoportot képező RA2 szerves alkohol maradékot jelent, értékes közbenső vegyületek, amelyek egyszerű módon pl. a következőkben leírtak szerint átalakíthatók az előbbiekben említett farmakológiailag értékes vegyületekké. A IV általános képletű vegyületek oxidációját elvégezhetjük a diszulfid-vegyületek készítésénél szokásosan alkalmazott oxidálószerek segítségével, pl. oxigénnel vagy hidrogénperoxiddal (előnyösen nehézfémsók, pl. réz-II- vagy vas-III-sók, pl. -halogénidefc vagy -szulfátok, jelenlétében, amelyeket katalizátorokként használunk), halogénekkel, különösen jóddal, hipohalogenitekkel, pl. alkálifém-hipohalogenitekkel, vas-III-kloriddal, vagy nehézfém-, pl. ólomacüátokkal, így ólomtetraacetáttal, a szokásos módon valamely alkalmas hígítószer, pl. benzol, etanol, aceton vagy ecetsav és adott esetben víz jelenlétében. A kapott diszulfidot a szokásos módon nyers állapotban ecilezzük, pl. az előzőekben leírt acilezési eljárások valamelyikével, így savas kezeléssel vagy valamely sav-származékkal végzett, pl. savhalogeniddel, így -kloriddal, végrehajtott reakcióval, adott esetben lépcsőzetesen és/vagy valamely alkalmas kondenzálószer vagy bázikus anyag jelenlétében. Redukálószerként, — amelyet valamely VIII általános képletű diszulfid etilénoxidos kezelésével egyidejűleg alkalmazunk, — pl. az előbb említett kémiai redukálószerek jönnek számításba, amikoris a reakciót semleges vagy enyhén savas közegben végezzük. Különösen alkalmas redukálószer a cink, amit vizes ecetsav jelenlétében használunk. Valamely IX általános képletű vegyület primer hidroxil-csoportját önmagában ismert módon acilezzük az —O—C( =)—X2 képletű aciloxi-csoporttá, különösen az alábbi képletű csoportokká : O—C(=0)—O—Ra o, O—C(=0)—O—R ö 0 , 5 O—C(=0)—O—Rc o, O—C(=0)—O—R d 0 , O—C(=0)—O—Re o vagy O—C(=0)—O—R' 0 , ahol Ra 0 , R 6 o, R c 0 , R d o, R e o és W0 az előbbiekben említett jelentéssel bírnak, így elsősorban 2,2,2-triklóretil-, 2-brómetil-, 2-jódetil-, fenacil-, 10 4,5-dimetoxi-2-nitrobenzil-, 4-metoxibenzilvagy terc-butil-csoportot jelentenek. Az acilezési reakciót például az előbbi módszerek valamelyikével végezhetjük. 15 Valamely XI képletű vegyületben az RA2 csoport elsősorban az Ra 0 , R 6 0 , R c o, R d o, R e o, R'o vagy R^o csoportok valamelyikét, azaz pl. a fenti csoportok valamelyikét jelenti, és különösen a 2,2,2-triklóretil-, 2-jódetil- (vagy az ezzé átala-20 kítható 2-brómetil-), fenacil- 4,5-dimetoxi-2-nitrobenzil-, 4-metoxibenzil- vagy a terc-butil-csoportot. A XI általános képletű glioxilsavas észter-vegyület hozzákapcsolódását a X általános képletű 25 vegyület laktámgyűrűjének nitrogénatomjához előnyösen magasabb hőmérsékleten, elsősorban kb. 50—150 C° közötti hőmérséklettartományban, kondenzálószer távollétében és/vagy sóképzés megakadályozásával végezzük. A szabad gli-30 oxilsavas észter-vegyület helyett használhatjuk e reakcióhoz az említett vegyület valamely reakcióképes oxo-származékát is, elsősorban hidrátját, amikoris a hidrát alkalmazásakor keletkező vizet, ha szükséges, desztillációs úton, pl. 35 azeotróp desztillációval, távolítjuk el. Előnyösen valamely alkalmas oldószer jelenlétében, pl. dioxán vagy toluol, vagy valamely oldószerkeverék jelenlétében és kívánt vagy szükséges esetben zárt edényben, nyomás alatt 40 és/vagy valamely inertgáz, pl. nitrogén-atmoszférában dolgozunk. A XII általános képletű vegyület szekunder hidroxil-csoportja önmagában ismert módon átalakítható valamely, erős savval észterezett hidroxil-csoporttá, elsősorban halo-45 génatommá, vagy valamely szerves szulfoniloxicsoporttá. E reakció alkalmas halogénező szerei pl. a tionilhalogenid, így a -klorid, valamely foszforoxihalogenid, különösen a -klorid, vagy valamely halogénfoszfóniumhalogenid, pl. trife-50 nilfoszfóniumdibromid vagy -dijodid, továbbá valamely alkalmas szerves szulfonsavhalogenid, pl. -klorid. E reakciót célszerűen valamely bázikus, elsősorban valamely szerves bázikus anyag, pl. valamely alifás terc-amin mint trie-55 tilamin vagy diizopropiletilamin, vagy valamely heterociklusos, piridin-típusú bázis, pl. piridin vagy kollidin jelenlétében végezzük. Előnyösen valamely alkalmas oldószer jelenlétében, pl. dioxán vagy tetrahidrofurán, vagy valamely ol-60 dószerkeverék jelenlétében, és szükség esetén hűtés közben és/vagy valamely inertgáz-, pl. nitrogén-atmoszférában dolgozunk. Az így kapott XIII általános képletű vegyületben levő Z reakcióképes észterezett hidroxil-65 csoportot önmagában ismert módon átalakíthat-8
