162955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-5-tia-2,6-diazibicikllo [4,2,0]okt-2-en-8-on előállítására
162955 35 36 riumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Így kapjuk az a-[4^-(2-hidroxietilme'rkapto)-2-oxo-3^-(N-femlacetil-amino)-l-azetidinil]^cc-trifenilfoszforanilidén-ecetsavas terc-butilésztert; vékonyrétegkromatorgram (szilikagél; előhívás jóddal): Rf~ 0,24 (rendszer: 1:1 arányú toluol-aceton keverék). 0,221 g nyers a-[4/?-(2-hidroxietilmerkapto)-2--oxi-3/?-(N-fenilacetil-amino)~l-azetidinil]-a-trifenilfoszforanilidén-ecetsavas terc-butilésztert elkeverünk 5 ml dimetilszulfoxiddal és 5 ml ecetsiavanhidriddel és a keveréket 16 órát szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban töményítjük. A maradékot felvesszük 100 ml toluolban; a szerves oldatot háromszor mossuk á 50 ml desztillált vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 10 g szilikiagélen kromatografáljuk; az előállítani kívánt 7-(N-feniIacetü-.amino)-cef.-3-em-4-karbonsavas terc-butilésztert, amely a közbenső vegyületként kapott és nem izolált a-l^ő-formilmetilmerkapto-2-oxo-3/?-(N-fenilacetil-amino)-1 -azetidinil] -a-trif enilf oszf oranilidén-ecetsa vas terc-butilészterből képződik gyűrűzárás útján, toluol és ecetsavas etilészter 4:1 arányú elegy ével eluáljuk; vékonyrétegkromatogram (szilikagél); Rf~0,48 (rendszer: 1:1 arányú toluol-eeetvasetilészter keverék); ultraibolya abszorpciósspektrum (tiszta etanolban): "imax 258 m^; infravörös abszorpciósspektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 3,00 ju-nál, 3,48 /*-nál, 5,62 ju-náX, 5,81 /f-nál, 5,93 ^-nál, 6,10 /t-nál, 6,67 /t-nál, 7,15 H-néí, 7,31 jit-nál, 7,70 /t-nál, 8,65 /x-nál és 9,03 final. 0,03 g 7-(N-fenilacetil-ammo)-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilészter és 0,5 ml trifluorecetsav keverékét egy órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A trifluorecetsavat ezután vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kétszer szárazra pároljuk benzol és kloroform elegyének á 5 ml-ével. A maradékot 5 g szilikagélen kromatografáljuk és a 7-(N-fenil-acetil-amino)-cef-3-em-4^karbonsavat 5% acetont tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk; vékonyrétegkromatogram (szilikagél: előhívás jóddal): Rf~0,49 (rendszer: 40:24:6:30 arányú n-butanol-piridin-ecetsav-víz keveréke.) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I képletű 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo [4,2,0] okt-2-en-8-on előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű penamvegyületből, mely képletben Xi a —C(=0)— csoporttal együtt semleges vagy savas 'körülmények között hasítható észterezett karboxilcsoportot alkot, vagy —O—Rö0 , —O—R^o, — O—Rc 0 , —O—Rd o vagy —O—R e o általános képletű csoportot jelent, ahol Rö o 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, Rb o arilkarbonilmetilcsoportot, Rc o ariimetilcsoportot, R d o egy elektronleadó szubsztituenseket tartalmazó karbociklusos árucsoporttal vagy egy oxigén- vagy kénatomot gyűrűtagként tartalmazó aromás jellegű heterociklusos csoporttal monoszubsztituált metilcsoportot, vagy egy oxa- vagy tiacikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz képest al-5 fa-helyzetben álló gyűrűtagot jelent, és Re o többszörösen szubsztituált metilcsoportot jelent, és R° hidrogénatom vagy az eljárás körülményei között lehasítható —C(=0)—Xi képletű csoport, ahol Xi a fenti jelentésű, a —C(=0)-Xi 10 képletű csoportot semleges vagy savas körülmények között, egyidejűleg vagy utólag vízzel kezelve lehasítjuk, mégpedig azokat a II általános képletű vegyületeket, melyekben Xi —O—Röo vagy —O—R*o csoport kémiai redukálószerrel ke-15 zeljük, az Xj helyén —O—Rc o csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületeket fénnyel besugározzuk, az Xi helyén —O—Ra0 vagy —O— Re o csoportokat tartalmazó II általános képletű vegyületeket pedig savas szerrel kezeljük, ahol 20 R«0 , R%, RC0 , Rd 0 , és R a fent megadott, és a 4,4--dimetil-5-tia-2,7-diaza!biciklo[4,2,0]-okt-2-en-8--ont izoláljuk. (Elsőbbsége: 1970. november 27.) 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I képletű 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo [4,2,0] okt-2-en-8-on előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű penam-vegyületből, melyben Xi a —C(=0)-cso-30 porttal együtt semleges vagy savas körülmények között hasítható észterezett karboxilcsoportot alkot, vagy —O—Ra o, —O—R b 0 , —O—R c 0 vagy —O—Rd 0 csoportot jelent, ahol R a 0 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, R6 o arilkarbonilme-35 tilcsoportot, Rc o ariimetilcsoportot, R d o pedig egy elektronleadó szubsztituenseket tartalmazó, karbociklusos árucsoporttal vagy egy oxigén, vagy kénatomot gyűrűtagként tartalmazó aromás jellemű heterociklusos csoporttal monoszubsztituált 40 metilcsoportot, vagy egy oxa- vagy tiacikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz képest alfa-helyzetben álló gyűrűtagot jelent, és R° hidrogénatom vagy az eljárás körülményei között lehasítható —C)=0)—Xi képletű acilgyök, ahol 45 Xi a fenti jelentésű, a —C(=0)—Xt csoportot semleges vagy savas körülményék között, egyidejűleg vagy utólag vízzel kezelve lehasítjuk, mégpedig az Xi helyén —O—Rű 0 vagy — O—Rft 0 csoportot tartalmazó II általános képletű vegyü-50 leteket kémiai redukálószerrel kezeljük, az Xt helyén —O—Rc o csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületeket fénnyel besugározzuk, az Xi helyén —O—Rdo csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületeket pedig savas szer-55 rel kezeljük, ahol Ra 0 , R 6 o, R c o és R d 0 jelentése a fent megadott, és a 4,4-dimetil-5-;tia-2,7-diazabiciklo [4,2,0] okt-2-en-8-ont izoláljuk. (Elsőbbsége: 1970. június 5.) 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I képletű 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo [4,2,0] okt-2-en-8-on előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű penam-vegyületből, melyben Xi a—C(=)-cso-65 porttal együtt semleges vagy savas körülmények 18
