162947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(furil-metil)-3-hidroxi-morfinánok és származékaik előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 162947 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. II. 17. (BO-1351) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971.11. 19 (P 21 07 989.0) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1975. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/28 ( ^ Feltalálók: Dr. Merz Herbert vegyész, dr. Langbein Adolf vegyész, dr. Wick Helmut orvos, dr. Stockhaus Klaus orvos, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-(furil-metil)-3-hidroxi-morfinánok és származékaik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletü új N-(furil-metfl)-3-hidroxi-morfínánok továbbá savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metil- vagy acetilcsoportot, és RÍ hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent. Előnyösek azok a morfinánok és savaddiciós sóik, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, és RÍ a fenti jelentésű. A talámány szerinti I általános képletű vegyületek optikailag aktivak, tehát a találmány felöleli az optikailag aktív racemátokat, illetve racém keverékeket, valamint a tiszta optikai antipódokat is. A találmány szerinti I általános képletü morfinánokat különböző eljárásokkal állíthatjuk elő, különösen előnyösek a következők: a) Egy II általános képletü morfinánt - ebben a képletben R' hidrogénatomot vagy alkil-, aralkilvagy acilcsoportot jelent - egy III általános képletü furilmetilszármazékkal reagáltatva — ebben a képletben Z hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot vagy hidrogénatommá vagy metil- vagy etilcsoporttá átalakítható csoportot, és X halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot, vagy alkil- vagy arüszulfoniloxicsoportot jelent — előállítunk egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R' és Z a fenti jelentésűek -, és ha így olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, 10 15 20 25 30 amelynek képletében Z jelentése nem azonos Rj fenti jelentésével, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogénatommá vagy metil- vagy etilcsoporttá alakítjuk át, majd kivánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, a fenti jelentésű, és R' a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, dezalkilezzük vagy dezacilezzük, vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metÜ- vagy acetilcsoportot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, a fenti jelentésű, és R' hidrogénatomot jelent, metilezzük vagy acüezzük. A II általános képletű morfinánt számított mennyiségű vagy csekély feleslegű III általános képletű alkilezőszerrel reagáltatjuk, célszerűen savmegkötőszer jelenlétében. Savmegkötőszerként aminokat, például trietilamint, diciklohexiletilamint vagy fémkarbonátokat, például nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot vagy fémhidrogénkarbonátokat, előnyösen nátriumhidrogénkarbonátot vagy fémhidroxidokat vagy -oxidokat használhatunk. A reakciót előnyösen iners oldószerben vagy oldószerelegyben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, metilénkloridban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, végezzük. Előnyösen tetrahidrofurán és dimetilformamid elegyét használhatjuk. A reakció-162947