162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására
39 162946 40 K példa Ampullák Egy ampulla tartalma: 2-(2-metil-3-iuril-metil>2'-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán-hidroklorid 50,0 mg nátriumklorid 7,0 mg kétszer desztillált vízzel kiegészítve 1,0 ml-ra. L példa Cseppek 100 ml csepp oldat tartalma: 2<2-metil-3-furil-metil>2'-hidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán-metánszulfonát 0,70 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,07 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,03 g ionmentesített vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: A hatóanyagot és a tartósítószereket feloldjuk az ionmentesített vízben, az oldatot szűrjük, és 100 ml-es üvegekbe töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-furil-metil-6,7-benzomorfánok és savaddiciós sóik előállítására - ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metil- vagy acetilcsoportot, Rj hidrogénatomot vagy metil-, etil-, n-propil-, i-propil- vagy butilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metil- vagy etücsoportot, és R3 liidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 6,7-benzomorfánt — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és R4 hidrogénatomot vagy alkil-, aralkil- vagy acetilcsoportot jelent — egy III általános képletű furilmetilszármazékkal - ebben a képletben Z hidrogénatomot vagy metil- vagy etücsoportot, vagy hidrogénatommá vagy metilvagy etilcsoporttá átalakítható szubsztituenst, célszerűen karboxil-, formil-, hidroximetil-, acetil-, formilmetilcsoportot vagy halogénatomot és X halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot vagy alkil- vagy arilszulfonil-oxicsoportot, előnyösen tozilcsoportot jelent - átalakítunk egy IV általános képletű vegyületté - ebben a képletben Rí, R2, R4 és Z a fenti jelentésűek-, vagy b)egy II általános képletű 6,7-benzomorfánt formaldehiddel és egy V általános képletű furánszármazékkal - ebben a képletben Z a fenti jelentésű- átalakítunk egy IV általános képletű vegyületté (a II és IV általános képletekben a szubsztituensek jelentése a fenti), vagy c) egy II általános képletű 6,7-benzomorfánt egy VI általános képletű furánaldehiddel - ebben a 5 képletben Z a fenti jelentésű — katalitikusan gerjesztett hidrogén vagy hangyasav jelenlétében átalakítunk egy IV általános képletű vegyületté (a II és IV általános képletekben a szubsztituensek jelentése a fenti), vagy 10 d)egy n általános képletű 6,7-benzomorfánt, mely képletben Rí, R2 és R4 a fenti jelentésűek egy VII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Z a fenti jelentésű - átalakítunk egy VIII általános képletű vegyületté - ebben a képlet-15 ben Rj, R2 , R4 és Z a fenti jelentésűek —, és a VIII általános képletű vegyületet előnyösen komplex fémhidriddel IV általános képletű vegyületté redukáljuk — ebben a képletben Rj, R2 és Z a fenti jelentésűek, és R4 hidrogénatomot vagy alkil-20 va gy aralkilcsoportot jelent —, és ha az a)-d) eljárásváltozatokkal olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Z jelentése R3 fenti jelentésétől eltérő, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogén-25 atommá vagy metil- vagy etilcsoporttá alakítjuk át, és kívánság esetén olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületet, amelynek képletében 30 Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és R4 a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, dezalkilezzük vagy dezacilezzük, vagy kívánság esetén olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metil- vagy acetilcsoportot jelent, az 35 így kapott olyan IVa általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj és R2 a fenti jelentésűek, és R4 hidrogénatomot jelent, metilezzük vagy acetilezzük, és adott esetben az I általános képletű vegyülete-40 ket átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká. (Elsőbbsége: 1972. február 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek és 45 savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében R és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és Rí és R2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és metil- vagy etilcsoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként olyan vegyüle-50 tekét használunk, amelyek képletében R, R3 , R4, X és Z az 1. igénypontban és Rj és R2 a tárgyi körben megadott jelentésűek, majd adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet átalakítjuk savaddiciós sójává. (Elsőbbsége: 1971. február 8.) 55 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében R és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és 60 Rí metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy butilcsoportot és R2 hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként olyan vegyületeket használunk, amelyek képletében R, R3 , R4, X és Z az 1. igénypontban és Rx és R 2 a tárgyi 65 körben megadott jelentésűek, majd adott esetben a 20
