162946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-furilmetil-6,7-benzomorfánok előállítására
3 162946 4 amint, vagy fémkarbonátokat, például nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot, vagy fémhidrogénkarbonátokat, előnyösen nátriumhidrogénkarbonátot vagy fémhidroxidokat vagy -oxidokat használhatunk. A reakciót előnyösen iners oldószerben vagy oldószerelegyben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, metilénkloridban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban stb. végezzük. Előnyösen tetrahidrofurán és dimetilformamid elegyét használhatjuk. A reakcióhőmérséklet széles határok között változhat, előnyösen 0 C° és az oldószer vagy oldószerelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A reakció befejeztével a reakciótermékeket ismert módon elkülöníthetjük, és kristályosíthatjuk. b) A II általános képletű 6,7-benzomorfánt formaldehiddel és egy V általános képletű furánszármazékkal — ebben a képletben Z a fenti jelentésű - reagáltatva előállítunk egy IV általános képletű vegyületet -ebben a képletben R^ R2, R4 és Z a fenti jelentésűek — és ha így olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Z jelentése nem azonos R3 fenti jelentésével, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogénatommá vagy metil- vagy etilcsoporttá alakítjuk át, majd kívánság esetén olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és R4 a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, dezalkilezzük vagy dezacilezzük, vagy kívánság esetén olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metil- vagy acetilcsoportot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és R4 hidrogénatomot jelent, metilezzük vagy acetflezzük. A II általános képletű 6,7-benzomorfánnak formaldehiddel és V általános képletű furánszármazékkal való reakcióját enyhén savas, célszerűen ecetsavas oldatban, előnyösen 50%-os ecetsavban végezzük. Alkalmas oldószerek például a víz, alkoholok, tetrahidrofurán, dioxán stb., és ezek elegye. Az V általános képletű furánszármazékot számított mennyiségben vagy kis feleslegben oldószerben oldva vagy szuszpendálva használjuk. A formaldehidet paraformaldehidként vagy előnyösen vizes oldatban, számított mennyiségben vagy feleslegben alkalmazhatjuk. A reakcióhőmérséklet —10C° és az oldószer forráspontja között lehet, előnyösen 0 és 40 C° között dolgozunk. A reakció után a termékeket ismert módon elkülönítjük, és kristályosítjuk. c )A II általános képletű 6,7-benzomorfánt egy VI általános képletű furánaldehiddel -ebben a képletben Z a fenti jelentésű — hangyasav vagy katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében reagáltatva előállítunk egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rt, R 2 , R4 és Z a fenti jelentésűek —, és ha egy olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Z jelentése nem azonos R3 fenti jelentésével, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogénatommá vagy metil- vagy etilcsoporttá alakítjuk át, majd kívánság esetén olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj, R2 és 5 R3 a fenti jelentésűek, és R4 a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével - dezalkilezzük vagy dezacilezzük, vagy kívánság esetén olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metil- vagy acetilcsoportot jelent, az így 10 kapott olyan IVa általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1} R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, és R4 hidrogénatomot jelent, metilezzük vagy acetilezzük. A katalitikusan gerjesztett hidrogénnel végzett 15 reduktív alkilezéshez számított mennyiségű vagy feleslegben lévő, előnyösen 2 mól aldehidet használunk 1 mól 6,7-benzomorfánra számítva. Alkalmasan választott oldószerben, például alkoholban, előnyösen metanolban vagy etanolban dolgozunk. 20 Különböző hidrogénező katalizátorokat használhatunk, például Raney-nikkelt és hasonlókat vagy nemesfém-katalizátorokat, különösen palládiumvagy platinakatalizátorokat. Ez utóbbiakat finoman porított állapotban magukban vagy hordozóanyago-25 kon, például szénen, báriumszulfáton, kalciurnkarbonáton, kovaföldön stb. alkalmazhatjuk. Adott esetben mellékreakciók megakadályozására a katalizátorok aktivitását például szulfidálással csökkenthetjük. A katalizátor mennyisége nem kritikus, és 30 ezért széles határok között változhat. A hidrogénezést célszerűen keverés vagy rázás közben normál nyomáson vagy kis túlnyomáson, előnyösen 1—3 att-n végezzük. Magas reakcióhőmérséklet a mellékreakcióknak kedvez, ezért előnyösen szoba-35 hőmérsékleten vagy 60C°-ig terjedő hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióterméket ismert módon elkülönítjük, és kristályosítjuk. A II általános képletű 6,7-benzomorfánt a VI általános képletű aldehiddel hangyasav jelenlétében 40 előnyösen vizes oldatban reagáltatjuk, de alkalmas szerves oldószerekben vagy oldószerelegyekben is reagáltathatjuk. A VI általános képletű aldehidet számított mennyiségben vagy feleslegben használjuk, előnyösen 1,5 mól aldehidet 1 mól benzomor-45 fanra számítva. A hangyasavat célszerűen feleslegben, előnyösen 10 mólnyi feleslegben használjuk. A reakcióhőmérséklet 50 és 200 C°, előnyösen 80 és 150 C° között van. A reakcióterméket ismert módon elkülönítjük. 50 d) A II általános képletű 6,7-benzomorfánt egy VII általános képletű furánkarbonsavkloriddal - ebben a képletben Z a fenti jelentésű — reagáltatva előállítunk egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rh R 2 , R4 és Z a fenti 55 jelentésűek - és ha így olyan IV általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Z jelentése nem azonos R3 fenti jelentésével, akkor a Z által képviselt szubsztituenseket hidrogénatommá vagy metil- vagy etilcsoporttá alakítjuk át, majd 60 kívánság esetén olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, az így kapott olyan IVa általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rl5 R 2 és R3 a fenti jelentésűek, és R4 a fenti jelentésű a 65 hidrogénatom kivételével, dezalkilezzük vagy deza-2
