162945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi- és 2-alkiltio-5-fenil-4H-3,5- dihidro-1,5-benzodiazepin-4-onok előállítására
5 162945 6 b) 7 g fentiek szerint előállított monotiovegyületet feloldunk 200 ml tetrahidrofuránban, és 1,2 g nátriumhidriddel (50%-a olaj) reagáltatjuk. A reakciókeverékhez 10-15 perc múlva hozzáadunk 3,6 g metiljodidot, majd 1 óra hosszat 40C°-on keverjük, bepároljuk, a maradékot metilénkloridban odljuk, és 2 ízben vízzel mossuk. Szárítás, bepárlás és átkristályosítás után 4,8 g színtelen kristályt kapunk (az elméletinek 68%-á). Olvadáspontja 111-119 C°. A fent leírt eljárásokkal állítjuk elő a következő vegyületeket: Példa Rí R3 Olvadáspont C° Hozam % 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. -C2 H 5 —C2 H 5 -CH3 -(CH2 )3-CH 3 —C2 H 5 —C2 H S -C2 H S -C2 H 5 -C2 H 5 —CH33 -CH3 -C6 H 5 -C6 H 5 -QH5 C6 H 5 o-Cl-C6 H4 o-F-C6 H4-o-Br-C6 H 4 -o-N02 -C 6 H 4 -o-CF3 -C 6 H 4 -CH6 -C6 H 5 Br -N02 -CF3 -CF3 Cl Cl a Cl a -NO2 cí 0 0 o o o 0 0 0 o s s 142-143 72,6 182-184 68,4 174-175 76,7 98-99 70,9 191-192 74,3 128-130 80,8 194-196 64,6 161-162 73,5 123-125 69,9 160-161 78,1 113-115 71,9 Gyógyszerkészítmények Drazsék a) 2-etoxi-5-fenil-7-bróm-4H-3,5-dihidro-l ,5-benzodiazepin-4-on tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát Előállítás: 5,0 mg 28,5 mg 15,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 50,0 mg b) 2-etoxi-5-fenil-7-trifluormetil-4H-3,5-dihidro-1,5-benzodiazepin-4-on 5,0 mg tejcukor 28,5 mg kukoricakeményítő 15,0 mg zselatin 1,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatin oldattal 1 m lyukbőségű szitán granuláljuk, 40 C°-on szárítjuk, és újból szitán átpréseljük. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és összepréseljük. A kapott magokat ismert módon cukor, titándioxid, talkum és arabmézga vizes szuszpenziójából készült bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésuly: 100 mg 30 35 Kúpok Egy kúp tartalma: 2-etoxi-5-fenil-7'klór-4H-3,5-dihidro-l,5-benzodiazepin-4-on 10,0 mg kúpalapanyag (Witepsol W 45: triglicerid keverék) 1690,0 mg Előállítás: A finoman porított anyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40C°-ra lehűtött kupalapanyagba keverjük. Az anyagot 35 C°-on enyhén hűtött formákba öntjük. 40 50,0 mg 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 2-alkoxi- és 2-alkiltio-5-fenil-4H-3,5-dihidro-l ,5- benzodiazepin-45 -4-onok előállítására - ebben a képletben Ri egyenes vagy elágazó szénláncu 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 adott esetben orto-helyzetben halogénatommal vagy trifluormetil- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, R3 halogénatomot vagy trifluormetil- vagy nitrocsoportot és X oxigén- vagy kénatomot jelent -azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 55 vegyületet - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek -, ha X oxigénatomot jelent, a) egy trialküoxóniumfluoroboráttal reagáltatunk, vagy 50 b) egy savhalogeniddel reagáltatunk, majd a reakcióterméket egy alkálialkoholáttal reagáltatjuk, vagy ha X kénatomot jelent, c) egy II általános képletű vegyület valamely 65 alkálisóját iners szerves oldószerben 30 C° és a 3
