162933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-tritil-imidazolok és sóik előállítására
13 162933 14 kemoterápiás anyagok a következő területeken használhatók: a) Az embergyógyászat területén 1. a trichophyton, mikrosporium, epidermophyton, Aspergillus, candidadicains és más élesztőgomba-fajok által előidézett dertmatomycsis ellen 2. élesztőgombák, penészgombák és dermatophyton-fajok által előidézett organmycosis ellen. b) Az állatgyógyászat területén élesztőgombák, penészgombák és dermatophyton-fajok által előidézett dermatomyeosis és orhanmycosis ellen. A terápiás alkalmazás orálisan vagy parenterálisan történhetik, valamint lokálisan, oldatok, pl. dimetilszufoxid-glicerin-víz 2:2:6 elegyében, alkoholban, előnyösen etanolban és izopropilalkaholban oldva, pufferoldatokban, púder vagy tabletta alakjában. Az adagolás embernél átlag kb. 20—100 mg/kg testsúly, előnyösen 40—60 mg/kg, 12 órától mintegy 10—20 napig terjedő időközökben. Adott esetben szükségessé válhat, hogy a fenti mennyiségektől eltérjünk, éspedig az alkalmazás módjától, a gyógyszerrel szemben mutatkozó adottságoktól, a kiszerelési alaktól és az adagolás időpontjától, ill. időközétől függően. Így némely esetben a fenti minimális mennyiségnél kevesebb is elegendő, míg más esetekben a felső határt is túl kell lépni. Nagyobb mennyiségek beadagolása esetében ajánlatos azt több részre osztva a nap folyamán beadni. A találmány szerinti kemoterápiás anyagok önmagukban és/vagy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal kombinálva alkalmazhatók. A különböző iners hordozóanyagokkal kombinálva használhatjuk ezeket tabletták, kapszulák, púderek, sprék, vizes szuszpenziók, injekciókhoz alkalmas oldatok, elixírek, szirupok és más hasonlók alakjában. A hordozók lehetnek szilárd hígító- vagy töltőanyagok, steril vizes közegek, valamint különböző nem toxikus szerves oldószerek stb, A szájon át való beadásra alkalmas tablettákhoz és más hasonló kiszerelési formákhoz természetesen édesítő és hasonló anyagokat is adhatunk. A terápiásán hatásos vegyület a fenti esetben a teljes keverékben 0,5—90 súly% koncentrációban van jelen, vagyis olyan menynyiségben amellyel a fentemlített adagolás elérhető. Orális alkalmazásnál a tabletták természetesen további adalékokat, így nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot, továbbá keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt és hasonló anyagokat, kötőanyagokat mint polivinilpirrolidint, zselatint stb. is tartalmazhatnak. A tablettázáshoz használhatunk síkosító anyagokat, mint magnéziumsztearátot, nátriumlaurilszulfátot és talkumot is. Orális alkalmazásra szolgáló vizes szuszpenziók és/vagy alixírek ese-5 tében, a hatóanyagot különféle ízjavító-, színezőanyagokkal, emulgáló- és/vagy hígítóanyagokkal, mint vízzel, etanollal, propilénglikollal, glicerinnel és hasonló vegyületekkel kombinálva alkalmazhatjuk. 10 Parenterals felhasználás esetében a hatóanyagnak szezám- vagy földidióolajjal, vizes propilénglikollal vagy N,N-dimetilformamiddal készült oldatait, valamint vízben oldódó vegyületek esetében azok steril vizes oldatait alfcal-15 mázhatjuk. Ezeket a vizes oldatokat szükség esetén a szokásos módon pufferoljuk ós a folyékony hígítószert a szükséges mennyiségű só vagy glukóz hozzáadásával izotóniásra beállítjuk. Az ilyen vizes oldatok kiváltképpen intravénás, int-20 ramuszkuláris és intraperitoneális injekciók céljára előnyösek. E steril vizes közegek készítését a szokásos módon végezzük. 12 órás időközökben alkalmazott 40 mg/lkg 25 adagolás esetében az anyag vértükre embernél 5 és 11 y/ixű. A félérték idő emberi szérumban in vivo átlagosan 6 óra. Az adott mennyiség 30— 40%-a a vizelettel aktív alakban kiválasztódik. Orális alkalmazás esetében a felszívódott meny-30 nyiség több mint 70%. Az L50 D egerekél, patkányoknál, tengeri nyulaknál, kutyáknál és macskáknál az adott vegyületeknél orális adagolás esetében mintegy 600—2200 mg/testsúly. 35 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű N-tritil-imidazolok és ezek fiziológiásán elviselhető savakkal 40 képezett sói előállítására, ahol X metilgyököt, halogénatomot, trifluormetil-, nitro- vagy nitrilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkoxi- vagy alkilmerkaptogyököt 45 jelent, azzal jellemezve, hogy az imidazol ezüst- vagy alkálisóit a (II) általános képletű tritil-halogenidekkel, ahol Hal klór-, bróm- vagy jóadtomot jelent, és 50 X jelentése az (I) képlet jszerinti, iners szerves oldószerben, 20—110 C° hőmérsékleten reagáltatjuk és az így kapott N-tritil-imidazolokat adott esetben valamely fiziológiásán elviselhető savval sóvá alakítjuk. 55 1 rajz Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74.6496/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre vezérigazgató 7
