162902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-biguandin-származékok előállítására

5 nátrium és 240 ml abszolút etanol oldatához adjuk. A kivált nátriumkloridot centrifugáljuk, a guanidinoldafot dekantáljuk, és keverés közbei 38,4 g (240 mmól) di-(izopropil)-tiokarbaimiddal és 110 g (500 mmól) sárga higanyoxiddal elegyítjük és 60 órát kevertetjük. A reakcióelegyet leszűrjük, 64%-os brómhidrogénsavval pH=4-ig elegyítjük az oldatot, majd 35 C°-on kb. 150 ml-re bepároljuk. A kristályos nyersterméket hideg etanollal mossuk és egyszer átkristályosítjuk forró metanolból. Kitermelés: 17,6 g =28%. Olvadáspont: 247—248 C°. 2. példa 1,2-dietilbiguanidin-hidrobromid előállítása A vegyületet az 1. példával analóg módon dietiltiokarbamiddal állítjuk elő. Kitermelés: 32%. Olvadáspont: 204 C° (etanolból). 3. példa 1,2-di-(n-butil)-biguaniidin-hidroklorid előállítása 0,715 g (7,5 mmól) guanidin-foidrokloridot és 1,54 g (10 mmól) di-(n-butil)-karb0dii<midet 5 ml víz és 15 ml metanol elegyében 16 órát forralunk. Bepárlás után az olajos maradékot 15 ml vízben felvesszük és 3-szor 20—20 ml éterrel extraháljuk a melléktermékként képződött 1,2--di-n-butil-karbamid eltávolítása céljából. A vizes bázist koncentrált sósavval elegyítjük pH= 4-ig, és bepárlással kristályosítjuk. A 102—105 C° olvadáspontú nyersterméket, melyet még guanidin-hidroklorid és csekély mennyiségű 1,2--di-(n-butil)^karbamid szennyez, vízmentes kloroformban szuszpendáljuk. A visszamaradó guanidiin-Jhidrokloridot kiszűrjük, és a kloroformos oldatot bepároljuk. "A szilárd maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,42 g= 23%. Olvadáspont: 131—133 C°. 4. példa 1,2-dHn-butil)-tó~guanidin-hMroklorid előállítása 1,88 g (10 mmól) l,2-di-(n-butil)-tiobanbamidot 10 ml abszolút etanolban oldunk és metilklorid feleslegével (4,7 g) 12 órán keresztül 90 C°-on hevítjük autoklávban. Lehűlés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a keletkezett l,2-di-(n-butálJ-S-imetilizotóokarbamid^hidroikloridot 0,95 g (10 mmól) guanidinhidrokloriddal és 20 ml trietiiaminnal elegyítjük és autoklávban 6 órán keresztül 120 C°-on hevítjük. A nyersterméket szárazra pároljuk és a szilárd maradékot 3-szor 20—20 ml vízmentes kloroformmal elkeverjük. A kloroformos extraktumokat bepároljuk, és a szilárd maradékot acetonitriltől átkristályosítrjuk. Kitermelés: 1,13=45%. Olvadáspont: 131—132 C° (acetonitrilből). 6 5. példa 1 -etil-2-(2-metilbutil)-biguanidin-nitrát előállítása 5 17,7 g (100 mmól) l-etil-3-guanilHtiokarbamidkarbonátot 400 ml etanolban forrón oldunk, 10 C°-on 19,2 g (220 mmól) 2-metilbutilaminnal elegyítjük és 0—5 C°-ra hűtjük. A reakcióelegyhez 15 C°-on egy óra alatt 38 g (220 mmól) 10 ezüstnitrát 1400 ml etanollal készült oldatát adjuk és szobahőfokon még 30 percet kevertetjük. Az ezüstionok feleslegét kénhidrogénnel szulfid alakban eltávolítjuk és a szürletet szárazra pároljuk. A nyersterméket kevés vízből és azután 15 acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 8,7 g = 33%. Olvadáspont: 133,5—134,5 C°. 6. példa 20 l,l-dimetil-2-etilbiguanidin-nitrát előállítása A vegyületet az 5. példával analóg módon dimetilaminnal állítjuk elő. Kitermelés: 36%. Olvadáspont: 159—160 C° (etanolból). 25 7. példa 2-metil-l,l-dietüibiguamdin-niitirát előállítása A vegyületet az 5. példával analóg módon 1-30 metil-3-guanil-tiokarbamidból és dietilaminból állítjuk elő. Kitermelés: 6%. Olvadáspont: 133 C° (acetonitril/éterelegyből). 8. példa 2-e!til-l-metil-l-(i-propil)-biguanidin-nitrát előállítása 40 A vegyületet az 5. példával analóg módon metil-(i-propil)-aminnal állítjuk elő. Kitermelés: 27%. Olvadáspont: 161—162 C° (aoetonitrilből). 45 9. példa 2Hmetil-l-metil-l-fenilbiguanidin-nitrát előállítása 16,3 g (100 mmól) l-metil-3-<guanil~tiokarba-50 mid-karbonátot 400 ml etanolban forrón oldunk, 10 C°-on 10,7 g (100 mmól) N-metilanilin és 12,1 g (120 mmól) trietilamin keverékével elegyítjük és 0—5 C°-ra hűtjük. A 220 mmól ezüstnitrát hozzáadása, és a további feldolgozás az 5. példá-55 val analóg módon történik. A melléktermékként kiváló trietilammóniuimnitrát az átkristályosításnál az oldatban marad és így könnyen eltávolítható a reakcióelegyből. Kitermelés: 32%. Olvadáspont: 188 C° (eta-60 nolból). 10. példa l-metil-2-(2-metilbutil)-biguanidin-nitrát előál-65 lítása 3