162896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin B, gentamicin Bl és gentamicin X elnevezésű aminoglikozid antibiotikumok előállítására
162896 13 14 zott béliertőzésük van, és-a fertőző organizmusok érzékenyek a találmány szerinti vegyületekre. Ezek a vegyületek különösen előnyössk bélbetegségeknél, mivel a gyomor- és bélrendszerben csak csekély mértékben szívódnak fel. Ezért a gyógyszerből jelentős mennyiséget lebet bevenni anélkül, hogy a betegnek mérgezést okoznának, és egyidejűleg a szer olyan mennyiségben állhat rendelkezésre, amely elegendő a fertőző mikroorganizmus elpusztításaihoz vagy legalább is a fertőzés jelentős csökkentéséihez. A szervezet általános baktériumos fertőzése 10 esetén az antibiotikumot nem perorálisan, hanem előnyösen injekció alakjában adjuk be. Antibiotikus aktivitás — in vitro A 3. táblázatban feltüntetjük a gentamicin B, gentamicin Bt és geintamicin X legkisebb gátlási koncentrációját számos gram-pozitív és graim-negatív mikroorgänizimiussal szemben, az ismert toanamicin antibiotikum leigkisebb gátlás! koncentrációjával összehasonlítva. Az antibiotikumokat szabad bázis alakjában alkalmaztuk. A vizsgálatokat élesztő-marhahúsilé közegben 7,4 pH értéken végeztük. 3. táblázat Mikroorganizmus Gentamicin B, gentamicin Bu gemtamicin X, kanamicin jug/ral /*gyíml /<g/iml ^*g/iml Aerobacter aerogenes 0,08 Bacillus subtilis 0,8 Escherichia coli 0,03—0,3 Klebsiella pneumoniae 3,0 Pseudomonas aeruginosa 0,03—0,08 Sarcina lutea 0,3 Staphylococcus aureus 0,3 —3,0 Streptococcus pyogenes 3,0 Shigella sp. M324 5,0 Salmonella sp. 1. 0,8 Salmonella sip. 2. 0,8 Salmonella sp. B 0,8 0,08 — 3,0 0,03 0,08—0,3 0,3 3,0 0,75 0,08 0,3—0,75 0,3 — 0,3—3,0 0,08—0,75 3,0 0,3 -^0,75 5,0 0,3 0,75 0,3 0,3 3 0,3 5 1 62,5 4 0,25 50 Antibiotikus aktivitás — in vivo A genitaimicim B, gentamicin Bi és gentamicin X védőaktivitását úgy határoztuk meg, hogy a megfelelő vegyületet a patogén mikroorganizmus fertőző adagjának beadása után 1 órával szubkután adtuk be, és a túlélő kísérleti állatokat a fertőzés után 48 óra múlva megszámoltuk, Fertőzött, nem kezelt kontroll állatok 18—24 óra alatt elpusztultak. Általában az ege-50 reknek 5—7 különböző adagot adtunk. Az egerek súlya 20 g volt, és 7—10 darab volt egy csoportban. A PD50 értékeket a 4. táblázatban foglaljuk össze. 4. táblázat Gentamicin B, Bt és X védőaktijvitása egereken Mikroorganizmus gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin X, PD50, mg/kg PD50, mg/kg PD50, mg/kg Staphylococcus aureus Gray Staphylococcus aureus W 20,0 50,0 30,0 50,0 4,0
