162891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-(O-halogénfenil)- 7-halogén-1,3-dihidrro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok és sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 15. (SU—746) Japán elsőbbségei: 1969. IV. 28. (32 955/69); 1969. V. 14. (37 207/69) Közzététel napja: 1972. XI. 28, Megjelent: 1975. I. 31. 162891 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Akatsu Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Sakai Shigeru vegyész, Toyonaka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 1-helyettesített 5-(o-halogénfenil)- 7-halogén-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására A találmány tárgya eljárás új benzodiazeprnszármazékok és sóik, továbbá az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállítható új benzodiazepin-származékök az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol R jelenítése 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 3—6 széniatomos cikloalkil-esoport, X és Y halogéniatomiot jelent, n jelentése 1 és 3 közötti egész szám. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet. Az 1—4 szénatomos alkoKi-csoportok közül a metoxi-, eitoxi-, n-propoxi-, izopropoxd-, n-butoxi-, izobutoxi- és terc.buitoxicsoportot, míg a 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportok közül a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, metilclklopropil-, dimetilciklopropil-csoportokiait említjük meg. A —C„H2n—csoport egyenes vagy elágazó láncú, 1—3 szénatomos alkilén-gyök, pl. metilén-, etilén-, 1--metiletilén-i 2-metáletilén- vagy itrimetilén-csoport lehet. Hasonló jellegű, az 1-helyzetben helyettesített benzodiazepin-2-on-származékdk előállítására a 266 144 sz. osztrák szabadalmi leírás oly eljárást ismertet, amely szerint a 2-helyzetű aminocsoporton megfelelően helyettesített 2-10 15 20 25 30 2 -ammo-benzhidril-imin-származékokat halogénecetsav-halogenidekkel kondenzálják, 2 mól halogénhidrogénsav kilépése közben. Az idézett leírás azonban ezt a reakciót ténylegesen csak az 1-helyzetű nitrogénatomon metilcsoporttal helyettesített és az 5-helyzetű fenilgyűrűn he^ lyettesítetlen származékok előállítására írja le és ezekre sem ad összehasonlítható hozam-<adatokát; abból a körülményből, hogy a termékek kromatográfiás tisztítását írja elő, arra kell következtetni, hogy az említett N-metil-származékok is erősen szennyezett termékként keletkeznek. N-cikloalkilalkil- vagy alkoxialkil-származékok előállítására ez a leírás reprodukálható ki tanítást nem nyújt és ilyen származékok tulajdonságait sem ismerteti. Azt találtuk, hogy ezek az irodalomban eddig le nem irt (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, és elsősorban trankvilláns, nyugtató, izomernyesztő, görcsoldó és hexobarbitál-stimuláló szerekként alkalmazhatók. Az találtuk továbbá, hogy ezek a vegyületek igen előnyösen, jó hozammal és nagy tisztasági fokban nyerhetők az alább ismertetett eljárással. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokiat a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy a (IV) általánois képletű mm