162881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkilbenzomor-fán-származékok és sóik előállítására
5 162881 6 2'-hidroxiJ2-i(3-'benzoiH-propil)-5^metíl-9-etil-6,7-benzomorfán, 2-(3-lbenzoil-il-prppil)-'5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2-(i4-p-fluor-benzoil-il-Jbutil)-5,>9-ddetil^6,7-benzomorfán, 2%hidroxi-2-<(3-p-metoxi-benzoil4-propil)-5--metil-9-etilj 6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-3-(3jpjmetil-benzoil->l-propil)-5-propil~9-metil-6,7-benzomorfán, 2'-metoxi-.2H[3H(3^fluor-4-<metil-benzoil)-l-propil]-5,9-dimetil-6,7-'benzomorfán, 2-[3-i(2,5-dimetil-benzoil)-lJ propil]-'5-metil-9--etil-6,7-benzomorfán, 2'Hhidroxi-2-[4-(3,4-dimetoxi-benzoil)-l-butil]-S^-dimetil-e^-ibenzomorf^n, 2'-metoxi-2-(3-p-metiltio-benzoil-l-propil)-5,9--dimetil-6,7-lbenzoim.orfán, 2^(i3-benzoil-l-propil)-5-metil-9-etil-6,7--benzamorfán, 2'-ihidroxH2-)(4-p-klór-benzoil-l-butil)-.5-propil-i9-metil-6,7-benzomorfán, 2-metoxi-2-(3-p-klór-benzoil-il-propil)-5,9--dimetilj6,7-benzomo \i án, 2^(3^p-trifluormetil-benzoil-.l-propil)-5-metil-9--etil-íi,7-benzomorfán, 2'-hidroxw2-i(4-p-trifluormetil-benzoil-l-butil)-5,9^dimetil^6,7-benzomorfán, 2'4iidroxi-2-i(3-p-fluor-, benzoiH^propil)-6,7--bea*Komorfán, 2'-'metoxÍH2H(3-p-,fluor-'benzoil-Jl-propil)-6-,7-4benzomorfán, 2-(3-p-fluor-benzoiM-propil)-<6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(3jp-metoxi-benzoiM-propil)-'6,7-•Jbenzomorfán, 2'-hidroxi^2-<3-p-tfluor-benzoil-il-propil)-3'-jmetil-6,7-benzomorifán, 2'-hidroxi-2-</ ö-p-fkior-benzoil-etü)-6,7--foenzomorfán, 2'Jhidroxi-2-t(3-p-fluor-benzoil-l-propil)-5-~metil-6,7-benzomorfán, 2'-lhidroxi-2-(3-p-fluor-benzoil-.l-propil)-5-fenil-6,7-benzomorfán, 2'4údroxi-2-.(3-p-fluor-benzoil-l-propil)-3',5--dimetil->6,7-'benzomorfán, 2'-,hidroxi-2-i(3^pjfluor-ibenzoil-l-propil)-3'-metil-i5Hfenil-6,7J benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(4^p-fluor-benzoiM-butil)-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-i2-(4-p-1 metoxi-benzoil-l-butü)-3',5,9--trimetil-6,7-benzomorfán, 2Mhidroxi^(/ S-p-fluor4>enzoil-etU)^5-nietil-6,7--benzomorfán, 2ShidroxÍH2-.(i/Sjp-,fluor-benzoil-«til)-5^9-dinietil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-J(i ő-p-fluor-benzoil-etil)-5-fenil-6,7--benzomorfán, 2'nhidroxi-i2-i(3-pnfluor-ibenzoil-il-propil)-3',5,9--trimetil-6,7jbenzomorfán, 2'4iidroxi^2-(3-m-íluor-benzoilHl-propil)-6,7--benzomorfán, 2%hidroxi^2-.[3-(3,4-dimetoxi-b'enzoil)-<l-propil]-5-imetil-'6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-.[3-<(2,5-dimetil-benzoil)-l-propil]-5--fenil-6,7-benzomorfán, 2^hidroxi-2^(3-benzoil-l-propil)-3',5,9-trimetil-6,7-benzomorfán, 2-(3-p-fluor-benzoil-l-propil)-5-metil-6,7--benzomorfán, 5 2-i(3-p-fluor-Jbenzoil-l-propil)-, 5-fenil-6,7--benzomorfán, 2> Jhidroxi-2-[3-(3-fluor-4-metiPbenzoil)-l-propil]-3',5,9-trimetil-6,7Hbenzomorfán. A következőkben a (II) általános képletű 2--alkil-benzomorfán-vegyületek előállítását ismertetjük. A fenti vegyületeket az (A) reakcióegyenletben vázolt módon a megfelelő benzomorfánszármazékokból állíthatjuk elő. Az (A) reakcióvázlaton kiindulási anyagként feltüntetett 6,7--benzomorf án-származékokat önmagában ismert módon állíthatjuk elő a megfelelő, ismert 2--metil-j 8,7-i benzomorfán-származékokból. A (IV) általános képletű benzomorfán-származékokat nagy hozammal alakíthatjuk (III) általános képletű 2-acil-benzomorfán^származékokká. A folyamatot a (C) reakcióvázlat írja le. A képletekben Rí, R2, R3, R4, R5, Rß és m jelentése a fent megadott. A (IV) általános képletű benzomorfán-származékokat (V) általános képletű ketokarbonsavakkal vagy az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes származékaival — így a ímegfelelő savkloridokkal, savbromidokkal, benzilészterekkel, p-nitrofenilészterekkel, etilészterékkel, savanhidridekkel, vegyes anhidridekkel vagy hasonló vegyületekkel — acilezzük. (III) általános képletű 2-acil-benzomorfán^származékokat kapunk. A reakciót előnyösen lúgos reagens vagy kondenzálószer, pl. piridin, trietilamin, nátriumkarbonát, nátriumhidroxid, dicikldhexilkarbodiimid vagy hasonló vegyület jelenlétében, közömbös szerves oldószerben, pl. tetrahidrofuránban, éterben, jjioxánban, benzolban, toluolban, kloroformban, diklórmetáriban, acetonban, dimetilformamidban vagy hasonló anyagban hajtjuk végre. A „vegyes anlhidrid" kifejezésen az (V) általános képletű savak klórhangyasav-etilészterrel, klórhangyasav-izobutilészterrel, klónhangyasav-benzilészterrel vagy hasonló vegyületekkel képezett termékeit értjük, Ka a fenti eljárással R helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket — 2"->hidroxi-6,7-benzomorfán-származékokat — acilezünk, a reakció körülményeitől függően Rá helyén (VI) általános képletű csoportot vagy hidroxil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket — azaz 2'-acil-2-acil-foenzomoiifán-származékokat vagy. 2--acil-benzomorfán-szánmazékokat — kapunk. A fenti eljárással pl. a következő III. általános képletű származékokat állíthatjuk elő: 2i(/í-p^fIuor-benzoil-propionil)-5,9-dimetil-6,7--benzomorfán, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
