162874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-treo-1-P-(helyettesített)-fenil-2-diklór-acet-amido-propán- 1,3-diol észter-származékainak előállítására
, 8 162874 ••"'.' 1 0','. (2. táblázat folytatása) R1 Rü R3 a-Halogén halogenid (g) Kloramfenikol vagy Piri-Tiam- din fenikol (g) Oldószer Reakció Termék Elemű analízis X ed 2 a, R1 Rü R3 a-Halogén halogenid (g) Kloramfenikol vagy Piri-Tiam- din fenikol (g) Oldószer Homer- Idő Kiter- Fizikai sékletíóna)111^ 8 " ÄK (C°) fe) donság Szám. Tal. 7 Cl 8 Cl Cl H Cl H C6 H 5 N0 2 3,8 C6 H 5 S0 2 CH 3 3,8 * 6,4* 1,9 g 7,1** 1,9 g Dioxán 10 ml + 30 ml Dioxán 10 ml + 30 ml 30 3 8,5 fehér por, op.: 68—-713 C° 30 3 8,7 fehér kristály, op.: 128—130 C° C: 47,95 48,09 H: 3,57 3,48 N: 5,89 6,02 Cl: 22,40 22,15 C: 47,20 47,11 H: 3,93 3,74 N: 2,75 2,53 Cl: 20,95 21,25 S: 6,30 6,25 Megjegyzés: *kloramfenikol; **tiamfenikol 9. példa: 4,45 g «-bróm-buitirilklorid 10 ml dioxánnal képezett elegyébe 6,4 g kloramfenikol, 1,9 g piridin és 30 ml dioxán elegyét csepegtetjük 0—30 C°-on keverés közben. A reakoióelegyet 3 órán át 30 C°-on keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradókhoz etilacetátot adunk és az elegyből a piridinium-hidroklorid krisitályokat szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A nyersterméket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. A kapott termék 8,5 g D-treo-1-p-niitrofenil-2-diklór-aoetaimido-3-(cr-bróm-butiriloxipropán-l-ol (fehér por, op.: 91—93 C°) és 0,8 g D-treo-l-p-nitrofenil-l^a-bróm-butiriloxi-2-diklór-aoetamido-3-ía-bróm-butiriloxipropán {fehér kristályok, op.: 123—125 C°). A monoészter elemzési adatai az alábbiak: 0% = 37,90 (szám. 38,15); H% = 3,55 (szám. 3,60); N%=6,00 (szám. 5,93). A diészter elemzési adatai az alábbiak: 0% = 36,59 (szám. 36,75); H% = 3,44 (szám. 3,58); N% = 4,60 (szám. 4,56); CF/0 —11,39 (szám. 11,42); Bn% = 25,82 (szám. 25,78). 10. példa: A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 6,4 g kloramfenikol helyett 2,7 g tiamfenikolt alkalmazunk és a keverésit 30 órán át folytatjuk. A nyerstermék c^zlopkromatográfiás úton történő tisztítása utón fehér, 119—120 C°-on olvadó krisíályok alakjában 3.5 g D-treo-1-p-meitil-szulfonil-25 -l-cc-klór-propionUoxi-2-diklór-<acetamido-3-w-klór-propioniloxi-propánt kapunk. A diészter elemzési adatai az alábbiak: 30 C«/o = 40,50 (szám. 40,25); H% = 4,07 (szám. 3,91); NP/0 = 2,43 (szám. 2,61); Cl% = 26,52 (szám. 26,45); S%=6,05 (szám. 5,96). 35 11. példa: 6,4 g kloramfenikol, 3,8 g piridin és 30 g diklóraceitilklorid elegyét 0—10 C°-on 5 órán át keverjük. A diklóracetüklorid feleslegét vá-40 kuumban ledesztilláljuk. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük és atilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyers kristályok toluolos átkristályosítása uitán 8,2 g D-toeo-1-p-niitrofenil-l-di-45 klóracetoxi-2-diMóracetamido-3-diklórace(tloxi-propánt kapunk. Op.: 116—118 C°. Az 1—8. példában ismertetett eljárásokkal analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: kloramfenikolból és ia^bróm-propionilkloridból D-itreo-l^p-nitrofenil-2-diklór-a(Mtamido^3-ia-bróm-propioniloxi-propán-l^olit (op.: 98—100 C); kloramfenikol és «t-bróm-valerilklorid reagáltatása útján D-treo-l-pjnitrofenil-2--diklór^acetamido-3^oc-bróm-valeriloxi-propán-1-olt (op.: 109—111 C°) állítunk elő. 50 55 60 Az alábbiakban néhány (további (I) általános képletű vegyületet kloramfenikollal együtt ki-65 fejtett szinergetikus hatásált igazoljuk. 5
