162873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására

162873 metü-fenilpiruvát-p-klórf©nilhidrazon, etü-fenilpiruvát~p-klórfenilhidrazon, terc.butil-fenilpiruvát-pHklórfenilhidraz»n, etil-fenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon, metil-fenilpiruvát-N'-metil-p-klórfenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-N'^matü-p^clórfenilMdrazon, fenilpiroszőlősav-N^metil-p-klórfenilhidrazon, ferálpiroszőlősav-N'-etil-p^klórfenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-N^n-propü-p-klórfenilhidrazon és fenilpiroszőlősav-NMzopropil-p-klórfenilhidrazon. Az i(V) általános képletű fenilhidrazon-származékokat — ahol R2 és R5 jelentése a ferot ill. az alább megadott — továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VII) általános képletű ß~ -ketosavészter^származékot — ahol R4 jelentése 1—4 szénaitomos alkil-csoport és R5 jelentése 1—4 széniatomos alkil- vagy benzil-csoport — (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsóval — ahol Z jelentése halogénatom és R2 jelentése a fent megadott — reagáltatunk. Az eljárás megvalósítása során a (VII) általános képletű '/J-kstosavészteer-származékot a (VIII) általános képletű diazoniumsóval bázis, mint pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriummetilát vagy nátriumeitilát jelenlétében megfelelő oldószerben, mint vízben, metanolban vagy etanolban reagáltatjuk. A reakció könnyen végbemegy. Minthogy a diazoniumsók nem stabil vegyületek, ia reakciót előnyösen 10 C° alatti hőmérsékleten végezzük. A fentiek szerint pl. .metil-femlpiruvát-p-k'lórfenil- lidrazont, etil~fenüpiruvát-p-klórfenil-hidrazont és terc.butil-fenilpiruvát-p-klórfenil-hidrazont állítunk elő. A második lépésben az (V) képletű fenil-» hidrazon-származékokat valamely oldószerben, vagy oldószerelegyben kezelve (VI) általános képletű új indol-24carbonsav-származékokká alakítjuk — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott. A (VI) általános képletű vegyületek können képződnek. Oldószerként bármely, a reakció szempontjából közömbös anyagot, így pl. kis szénatomszámú alkanolokat, minit meta-^ nólt, etanolt, izopropanolt vagy iterc.butanolt, aromás oldószereket, mint benzolt, toluol*, xilolt, szerves savakat, mint hangyasavat vagy ecetsavat, vagy egyéb szerves oldószereket, mint acetonit, kloroformot vagy ciklohexánt alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen savak, pl. ásványi savak mint sósiav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav viagy polifoszforsav, vagy szerves savak, minit hangyasav vagy ecetsav, vagy egyéb savas reagensek, pl. Lewis-savafc mint cinkklorid, - vasklorid, alumíniumklorid vagy bórfluorid jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót általában magasabb hőmérsékleten végezzük. A találmány szerint pl. az alábbi indol-2--karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: 3-fenil-5-klór-indol-2-kiarbonsav, metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-3-fenil-5-klár-indol-24carboxilát, terc.butil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav, 5 3->fenil-6-(vagy 4-)indol-2-karboxüát, 3-fenil-7-;klór-indol-2-karbonsav, benzil-3-fenil-5-klór-indol-24tartboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-indol-2-)karboxilát, l-ciklopropilimietil-3-fenil-5-klór-indol-2-10 -karbonsav, metil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-iindol--2-barboxilát, 15 terc.butil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, benzil-l-oiklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indoL -2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-20 -24carboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenilr5-fluor-indol_ -2-karboxiláit, metil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-6- (vagy 4-)klór--indol-2-karboxilát, 25 etu-l-ciklopropi}metil-3-fenil-7-klór-indol--2-<karboxiÍát, etil-l-ciklobutilmetil-3-ferml-5-klór-indol-2Hkarboxilát, etil-l-ciklopentilmatil-3-fenil-5-kíór-indol-30 -2-karboxilát és etil-l-aikilohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát. A (VI) általános képletű indol-2-karbonsav-35 -származékok továbbá úgy is könnyen előállíthatók, hogy (III) általános képletű ferül-piroszőlősav-származékdkatt (IV) általános képletű fenilhidrazin-származékokbal, vagy sóikkal reagáltatjuk. Ezt a reakciót oldószerben, így pl. 40 alkoholban mint metanolban, etanolban, izo* propanolban vagy tercbuAanolban, aromás szénhidrogénekben mint benzolban, toluolban vagy xilolban, szerves savakban mint hangyasavbain vagy ecetsavban, vagy egyéb közömbös oldó-45 szerekben, minit aeetonban, kloroformban vagy ciklohexánban, 'előnyösen savas katalizátor, így ásványi savak pl. sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav, szerves savak mint hangyasav, vagy ecetsav, Lewis-savak 50 mint cinkklorid, vasklorid, alumíniumklorid vagy bórtrifluorid, vagy kaitioncserélő gyanták jelenlétében hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként a (IV) képletű fenilhidrazin-származéteok sóit alkalmazzuk, a reakció az említett savas 55 kataíizátorok alkalmazása nélkül is végbemegy. A (IV) képletű fenilhidrazin-származékok sói pl. célszerűen szervetlen savakkal^ minit sósavval, brómhidrogénsawal vagy kénsavval, va§y szerves savakkal, mint ecetsavval vagy oxál-60 savval képezett sók lehetnek. A reakció általában szobahőmérsékleten is végbemegy, a reakcióit kívánt esetben azonban 65 melegítés vagy hűtés közben hajltjuk végre, 2