162870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítására

5 162870 6 1. példa 11,3 g 2-bróm-6-metoxi-naftalin 30 ml benzollal készített oldatát nitrogén atmoszférában lassan hozzáadjuk 20 ml, forrásban tartott benzolban elhelyezett 1,2 g magnéziumforgácshoz. Így 6-metoxi-2-naftil-magnéziumbromid 50 ml benzolos oldatához jutunk, amelyhez nitrogén atmoszférában 3,14 g vízmentes cinkkloridot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 25—30 C° hőmérsékleten tartjuk, amikoris a di-(6-metoxi-2--naftil)-cink oldatát kapjuk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 9,96 g 2-bróm-propionsav-etilészter 5 ml vízmentes benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet 15 órán át 50—55 C° hőmérsékleten tartjuk a nitrogén atmoszférában, majd összekeverjük 175 ml 1,5 n sósav-oldattal, majd 65 ml metilénkloriddal. A keveréket szűrjük, és a szerves fázist elválasztjuk. A savas vizes fázist még kétszer 30 ml metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos extraktumokat egyesítjük, 50 ml vízzel mossuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. 2--(6~metoxi-2-naftil)-propionsavas etilésztert kapunk. A 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavas etilészterhez hozzáadjuk 6,0 g káliumhidroxid 6 ml víz és 60 ml metanolelegyével készített oldatát, a reakcióelegyet 45 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre hűtjük, megsavanyítjuk és 60 ml vízzel keverjük össze. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradék oldatot kétszer 60 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat szárazra pároljuk. 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk, racém keverék alakjában. Olvadáspontja: 151 C°. Hozam: 60%. 2. példa A dl-2-(6^m'etoxi-2-naftil)-propÍDnsavból metanolos oldatot készítünk oly módon, hogy az 1. példa szerint előállított termék 230 g-ját 4,6 liter forró metanolban oldjuk. A kapott oldatot addig forraljuk, míg zavaros lesz, azután annyi metanolt adunk hozzá, hogy az oldat ismét kitisztuljon. Ezt a tiszta oldatot hozzáadjuk 296 g cinkonidin 74 liter metanollal készített és mintegy 60 C°~ra melegített oldatához. A két oldatot keverés közben elegyítjük, és a kapott elegyet mintegy 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Amikor a reakcióelegy szobahőmérsékletig hűlt le, további 2 órán át keverjük, majd szűrjük. A kiszűrt szilárd anyagokat többször mossuk hideg metanollal, majd megszárítjuk. 288 g cinkonidin sót kapunk. A cinkonidin só kristályainak 100 g-ját keve-5 rés közben hozzáadjuk 600 ml etilacetát és 450 ml 2 n vizes sósavoldat elegyéhez. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, azután az etilacetátos fázist elválasztjuk és semlegesre mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk, ami-10 kor is d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja: 153 C°. Hozam: 43,8 g. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav és a vegyület optikai izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy di-(6-metoxi-2-naftil)-cinket vagy egy 6-metoxi-2-naftil-cinkhalogenidet, 20 előnyösen egy kloridot, bromidot vagy jodidot egy 2-halogén-propionsav, előnyösen klór-, jódvagy bróm-propionsav rövidszénláncú alkilészterével egy közömbös szerves oldószerben reagáltatunk a 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavas 25 rövidszénláncú alkilészter keletkezett észter-csoportját önmagában ismert módon hidrolizáljuk, majd a kapott 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat elkülönítjük a reakcióelegyből, és adott esetben az optikai izomereket önmagában ismert 30 módon elválasztjuk egymástól. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2-halogénpropionsavas rövidszénláncú alkilészterként 2-35 bróm-propionsavas rövidszénláncú alkilesztert használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat rezolválással elkülö-40 nítjük a racém 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavból. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióhoz kiindulási vegyületként di-(6-metoxi-2-naftil)-45 -cinket vagy 6-metoxi-2-naftil-cinkkloridot, -bromidot vagy -jodidot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként di-(6-metoxi-2-naftil)-cinket haszná-50 Junk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként 6-metoxi-2-naftil-cinkkloridot használunk. 1 képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74. 6461/4 — Zrínyi (T) Nyomda, Budapest. Felelős vezető: Bolgár Imre vezérigazgató 3