162868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(1-alkil-4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b] tifon-9(10H)- és 10(9H)-onok és származékaik előállítására

162868 27 28 A 25. példában kapott izopropanolos szűrési anyalúgot vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 6 g káliumkarbonátot adunk, és a felszabadult bázist több részletben 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat 50 ml vízzel mossuk, és nátriumszulfáton megszárítjuk. A kloroformos oldatot bepárolva olajos maradékot kapunk. Ez 20 ml etilacetáttal felforralva kristályossá válik. Éjjelen át 0—5°-on való hűtés után a terméket szűrőre visszük, és megszárítjuk. Ily módon tiszta 4~(1--metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on bázist kapunk. Olvadáspontja 152—153°. Összetétele mikroelemzés szerint megfelel a C19H19NOS képletnek. Szerkezetét az infravörös, NMR és MS spektrumaik igazolják. 27. példa 4-(l-Metil-4-piperidilidén)-9-piperidino-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén és 4-(l-metil-4-piperidilidén)-10-piperidino-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én Az 1. példában kiindulási anyagként használt, a címben megnevezett keveréket 9(10)-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]tiofénnek piperidinnel való reagáltatásával állíthatjuk elő. E célból az 1. példa utolsó bekezdésében leírttal analóg módon járunk el. A 9(10)-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]-ciklohepta[l,2-b]tiofénhez például a következőképpen juthatunk. 13,8 g 4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4--on és 300 ml ciklohexán keverékébe 15 perc alatt bevezetünk 4,65 g klórt. Ezután a reakciókeveréket 5°-ra hűtjük, a kristályosan kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és 40°-on vákuumban megszárítjuk. Ily módon nyers 9,10--diklór-9,10-dihidro~4H-benzo [4,5] ciklohepta[l,2-b]-tiofén-4~ont kapunk. Ezt közvetlenül feldolgozzuk. 11 g nyers 9,10-diklór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-on, 80 ml metanol és 15,6 g 30%-os nátriumhidroxid oldat keverékét visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. Ezután 80 ml vízzel hígítjuk, és a kivált kristályos csapadékot szobahőmérsékleten szűrőn elválasztjuk. A nyers terméket 50-szeres mennyiségű metanolból átkristályosítjuk. Ily módon tiszta 9(10)-klór-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-ont kapunk. Olvadáspontja 124—126°. Összetétele mikroelemzés szerint megfelel a C13H7CIOS képletnek. 5 g jóddal aktivált magnéziumra 15 ml vízmentes tetrahidrofuránt rétegzünk, és a keveréket visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hozzáadunk 2 g frissen desztillált l-metil-4-klór-piperidint, és néhány csepp 1,2-dibrómetánt, mire a Grignard-reakció megindul. Ezután melegítés nélkül olyan gyorsan csepegtetjük hozzá 25,8 g frissen desztillált l-m.etil-4-klórpiperidinnek 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, hogy a keverék állandóan forrjon. A hozzácsepegtetés befejezése után még 2 óra hosszat visz-5 szafolyatás közben forraljuk, mire a magnézium gyakorlatilag teljesen elfogy. Ezután hűtés közben 10°-on hozzácsepegtetjük 25 g 9(10)-klór-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof én-4-onnák 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült 10 oldatát 1 óra alatt. 20°-on való másfél órai keverés után a reakciókeveréket 250 g jeges víz és 35 g ammóniumklorid keverékére öntjük, és a kivált bázist több részletben összesen 600 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivona-15 tokát 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt nyers 9(10)-klór-4-(l-metil-4-piperidil)-4-hidroxi-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-bázist közvetlenül feldolgozzuk. 20 50 g nyers 9(10)-klór-4-(l-metil-4-piperidil)-4-hidroxi-4H-benzo-[4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén és 200 ml 10%-os etanolos hidrogénklorid oldat keverékét 2 óra hosszat 100°-os olajfürdőben visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vá-25 kuumban bepároljuk, és a maradékot 100 ml vízben oldjuk. Tömény nátriumhidroxid oldattal való meglúgosítás után a kivált bázist 3 ízben 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat 50 ml vízzel mos-30 suk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 5% metanolt tartalmazó 70 ml kloroformmal oldjuk, és 1000 g kovasavgélen adszorbeáltatjuk. 5% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálunk. Az első 8 liter 35 eluátumot kiontjuk, a következő 4 litert bepároljuk. A maradékot 15-szörös mennyiségű izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon tiszta 9(10)-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo- [4,5] ciklohepta [1,2] tiof én-bázist ka-40 punk. Olvadáspontja 150—152°. Összetétele mikroelemzés szerint megfelel a QgHisClNS képletnek. Szerkezetét az MS spektruma igazolja. 28. példa 45 4-(l-Metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] ciklohepta [l,2-b]tiofén-9(10H)-on Az 1. példában leírt módon járunk el, azon-50 ban nyers 4-(l-metil-4-piperidilidén)-9-metilamino-4H-benzo [4,5] ciklohepta- [1,2-b] tiofén-bázis és 4-(l-metil-4-piperidilidén)-10-metilamino-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiofén-bázis keverékét hidrolizáljuk. A cím szerin-55 ti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 148—149°. A kiindulási anyagként használt keverék az 1. példával analóg módon 9(10)-bróm-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5] ciklohepta [1,2-b] tiof énnek metilaminnal való reagáltatásá-60 val állítható elő. 29. példa 4-(l-Metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5] 65 ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-on 14