162865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(2hidroxialkil)-piridazin-(2H)-3-onok előállítására
162865 5 6 diklórfenil)-, 6-(3-metil-4-klórfenil)-, 6-(p-klórfenil és 6-(p-fluorfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on A következő példákban valamennyi hőmérsékleti adatot Celsius-fokban adunk meg. 1. példa 6-(p-Klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-di-hidropiridazin-(2H)-3-on (a/elj arás) Vissizafolyató hűtővel, Dean-Stark-csővel és keverővel ellátott lombikba 10,6 g (0,05 mól) 3--(p-klórbenzoil)-propionsavat, 6,2 g (0,06 mól) 1--hidrazino-2-butanolt és 250 ml toluolt töltünk. A reakciókeveréket keverés és visszafolyatás közben addig forraljuk, amíg a Dean—Starkcsőben a vízleválás megszűnik. Ezután az oldószert rotációs elgőzölögtetőben eltávolítjuk, és a maradékot éterből átkristályosítjuk. Így 95,5— 97° olvadáspontú 6-(p-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-ont kapunk. 2. példa (a/eljárás) Az 1. példával analóg módon, 3~(p-klórbenzoil)-propionsav helyett 3-(p-fluorbenzoil)-propionsavat, 3-(3,4-diklórbenzoil)-propionsavat, 3-(p-trifluormetilbenzoil)-propionsavat, 3-(4-klór-2-metilbenzoil)-propionsavat, 3-(2,4-diklórbenzoil)-propionsavat, 3-(2-tíenoil)-propionsavat, 2-pikolinoil-propionsavat, 3-(4-klór-3-metilbenzoil)-propionsavat használva a következő vegyületekhez jutunk: a) 6-(p-fluorfenil)-2-(24iidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 85—87°, b) 6-(3,4-dMrófeniI)-2-(2-hidroxibutil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 106,5—108°, c) 6-(p-trifluormetilfenil)-2-(2-ihidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, d) 6-(4-klór-2-metiKenil)-2^(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, e) 6-(2,4-dMórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, f) 6-(2-tienil)-2-(24tidroxibutü)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 75—78°, g) 6-(2-piridil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, h) 6-(4-klór-3^metilfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 92,5— 94°. 3. példa 6-(p-Klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-on (b/elj arás) Keverővel, visszafolyató hűtővel és hőmérővel ellátott lombikba nitrogénatmoszférában 10,5 g (0,05 mól) 6-p-klórfenil-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-©nt és 150 ml vízmentes dimetilformamidot töltünk. Ehhez a keverékhez egy adagban 1,3 g (0,055 mól) nátriumhidridet adunk 2,6 g 50%-os ásványolajos szuszpenzió alakjában. A keveréket 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 9,2 g (0,060 mól) l-bróm-2--butanolnak 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát. A reakciókeveréket 20 + 5° belső hőmérsékleten 15 órán át állni hagyjuk. Ezután az oldósaert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz 100 ml vizet, majd 100 ml metilénkloridot adunk. A szerves réteget elválasztjuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után a 95,5—97° olva^ dáspontú 6-(p-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-onhoz jutunk. Ugyanehhez a termékhez jutunk, ha a fenti eljárásban l-bróm-2-butanol helyett megfelelő mennyiségű 1,2-butilénoxidot használunk. 4. példa 6-(3,4-Diklórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidroxipiridazin-(2H)-3-on (c/eljárás) a) 6-(3,4-Diklórfenil)-2-(2-oxobutil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on (VII képletű vegyület) A 3. példával analóg módon, de 6-(p-klórfenil)-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3-on helyett megfelelő mennyiségű 6-(3,4-diklórfenil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-ant és l^bróni-2-butanol helyett megfelelő mennyiségű l-bróm-2-butanont használva a címben megnevezett 164—165° olvadáspontú vegyülethez jutunk. b) 6-(3,4-Diklórfenil)-2-(24iidroxibutil)-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3-on Keverővel és visszafolyó hűtővel ellátott lombikba betoltunk 3,53 g (0,01 mól) 6-(3,4-diklórfenil)-2-(2-oxobutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3-ont és 50 ml metanolt. A keverékhez keverés közben 5 perc alatt részletekben 0,4 g nátriumbórhidridet adunk. A reakciókeveréket 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután ecetsavval lassan 7 pH-ra (lakmusz) semlegesítjük. A szerves fázist vákuumban bepárolva a címben megnevezett 106,5—108° olvadáspontú vegyületet kapjuk. 5. példa (b/ vagy c/eljárás) A 3. vagy 4. példával analóg módon megfelelő mennyiségű kiindulási vegyületeket használva a következő termékekhez jutunk: a) 6-(p-fluorfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5--dihidropiridazin-(2H)-3-on, op. 85—87°, b) 6-(p-klórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5--dil hidropiridazin-(2H)-3-on, op. 95,5—97° (a 4. példával analóg módon), c) 6-(p-trifluormetilfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidropiridazin-(2H)-3^oin, d) 6-(2-metil-4Jklórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3-on, e) 6-(2,4-diklórfenil)-2-(2-hidroxibutil)-4,5--diihidropiridazin-(2H)-3-on, 10 1.5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
