162850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-pirazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-on-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <$r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 13. (PA—1064) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. V. 14. (824 687) Közzététel napja: 1972: XI. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162850 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 Feltalálók: DeWald Horace Albert vegyész, Butler Donald Eugene vegyész, Ann Arbor, (Michigan), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Parke, Davis & Company cég, Detroit (Michigan), Amerikai Egyesült Államok Eljárás lH-pirazolo[3,4-e][l,4]diazepin-7-on vegyületek előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új lH-pirazolo{3,4-e][l,4]diaze^ piin-7-on származékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új 1H-pirazola[3,4-el[l,4]diazepin-7-an vegyületek — e képletben Rí metil- vagy etiilgyököt, R2

1—3 szénatomos alkilgyököt vagy klóratomot, R3 hidrogénatomot vagy metilgyököt, Ar fenil-, o-fluorfienil- vagy c-klórfenil-csoportot képvisel — és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállításéra. A találmány értelmében az (I) általános képletű pirazolo-diazepinon vegyületek és sóik előállítása oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű 4-:aroil-5-(2-ftálimido-aoetamidoj-pinazol vegyületet — e képletben Rí, R2, R3 és Ar jelentése megegyezik äz (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — hidrazinnal reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószeres közegben folytatjuk le. Oldószerként pl. rövidszénláncú alkanolok, mint metanol, etanol vagy 2-propanol, éterek, mint dioxán, tetrahidrofurán vagy dietilénglikol-dimetiléter, klórozott szénhidro-5 gének, mint dilklórmetán, kloroform vagy szimm. tetraklóretán, tercier amidok, mint N,N-dimetilfonmamiid, N,N-dimetilaoetamid vagy N-metil-2-pirrolidinon, acetonitril, diimetilszulfoxid vagy az említett oldószerek elegyei alkal-10 mázhatok. Előnyösen etanol vagy dilklórmetán használható oldószerként. A reakció lefolytatására alkalmazott hőmérséklet és a reakcióidő nem bír különösebb jelentőséggel, mindkét tényező széles határok között változtatható, így 15 a realkció'hőmérséklet íkb. 20 C° és 150 C° között, a reakcióidő 1 óra és 48 óra között változhat. Az előnyös reakcióhőmérséklet 40—80 C°; e hőmérsékleten a reakció kb. 3—10 óra alatt teljesen végbemegy. A reagáló anyagokat lé-20 nyegileg egyenértékű mennyiségekben is alkalmazhatjuk, a legjobb eredményeket azonban akkor érjük el, ha 1 mól 4-arodl-5-(2-ftálimido-aoetamido)-pirazolra legalább 2 mól hidraziint alkalmazunk. A reakció folyamán fttalilhidrazid 25 képződik oldhatatlan melléktermékként; ezt célszerűen eltávolítjuk a kívánt pirazolo-diazepinon termék elkülönítése előtt. A pirazolo-diar. zepinon temméket közvetlenül elkülöníthetjük szabad állapotban vagy só alakjában, ha a pH-30 -értéket megfelelően beállítjuk. WW