162849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 07. (OO—177) Japán elsőbbsége: 1970. XII. 07. (108 291/70) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 162849 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32; C 07 c 61/36; C 07 c 69/66; C 07 c 69/74 Feltalálók: Kurono Masayasu gyógyszervegyész, Osaka-fu, Komoto FiUsae gyógyszervegyész, Kyoto, Chiba Takeshi gyógyszervegyész, Takatsuki, Hayashi Masaki gyógyszervegyész, Takatsuki, Japán Tulajdonos: Ono Pharmaceutical CO., Ltd., Osaka, Japán Eljárás prosztaglandin-észterek előállítására A találmány tárgya eljárás prosztaglandin-észterek előállítására. A prosztaglandinok az állatok különböző szöveteiben fordulnak elő, vagy léteznek és élő testen belül választódnak ki. Üj hormonként 5 tartjuk őket számon, amelyek már kis mennyiségben is hatnak a sima izmokra, a vérnyomásra, a zsír-anyagcserére és hasonlókra. Javasolták már prosztaglandin-észterek elő- 10 állítását prosztaglandinnak diazo-alkil vegyülettel vagy diciklohexil-karbodiimiddel való reakciójával. Nehéz azonban ilyen eljárásokkal észtert előállítani olyan alkoholból, mely nitrogénatomot vagy amely molekulán belüli de- 15 hidrálásra hajlamos hidroxil-csoportot tartalmaz. Javított és gazdaságos módszert találtunk fel prosztaglandin-észterek előállítására. A módszer az alkalmazott alkohol szerkezetétől f ügget- 20 lenül eredményesen alkalmazható. A prosztaglandin-észterek előállításának találmány szerintt eljárása azzal jellemezhető, hogy valamely prosztaglandint tercier aminsóvá 25 alakítunk, ezt fenil vagy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonil-halogeniddel reagáltatjuk és a reakcióban keletkezett karbonsav- és szulfonsav vegyes anhidriddel a megfelelő alkoholt észterezzük. 30 A jelen találmány szerinti eljárásban a következő prosztaglandinok használhatók: prosztaglandin-jEi, -E2 , -F 2 a, -A t és -A 2 . A jelen találmány szerinti reakciókat a mellékelt képlet-ábrákkal szemléltetjük attól függően, hogy melyik prosztaglandint használjuk. A képlet-ábrákban RS02 X jelentése fenil- — vagy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált f enilszulf onil-halogenid; R'OH jelentése valamely fenol, alkil-alkohol, helyettesített alkil-alkohol vagy többértékű alkohol. A találmány tárgyát képező eljárás szerint a megfelelő prosztaglandint a reakcióba vinni kívánt alkohol feleslegében, vagy pedig az alkohol megfelelő szerves oldószeres oldatában oldjuk. Az oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten vagy jéggel való hűtés közben tercier amint adagolunk. Néhány perc múlva az elegyhez a fentiekben definiált szulfonil-halogenidet adagoljuk. Az oldatot szobahőmérsékleten 5—60 percig keverjük. A reakció befejezte után a reakcióelegyet vízzel mossuk, majd a szerves fázist csökkentett nyomáson betöményítjük. A keletkező nyers terméket szilikagélen oszlopkromatográfiával elkülönítjük és tisztítjuk. 162849
